巨球蛋白血症PPT参考幻灯片.ppt

实验室检查 实验室发现血清lgM升高（常30g/L)，75%病例单克隆lgM有κ轻链，血清中其他免疫球蛋白正常或减少，大多数患者血清粘滞度升高，但仅20%有高粘滞综合症，80%患者确诊时有正常细胞正常色素性贫血，大多数患者确诊时白细胞及血小板计数无明显减少。 * 实验室检查 肿瘤性B细胞为单克隆性且表达B细胞表面抗原（如CD19, CD20,CD24），肿瘤性B细胞也常表达CD5,CD10(CALLA),CD11b,CD9。骨髓活检常见：淋巴细胞，浆细胞样淋巴细胞或浆细胞浸润。凝血酶时间延长，凝血酶原时间及活化的部分凝血活酶时间可延长。虽然本周蛋白尿常见，但仅有3%的病人超过1g/24h,意义不大。约60%巨球蛋白血症的病人β2-微球蛋白升高（3mg/l）。 * 诊断依据 IgM单克隆免疫球蛋白血症 淋巴样浆细胞浸润骨髓的组织学证据。 细胞免疫表型（流式细胞检测或免疫组化）：sIgM+CD19+CD20+CD22+CD79+. 高达20%的病例可能会表达CD5、CD10、 CD23. 细胞遗传学：高达一半的患者包括6q21-25缺失在内的6q缺失，但不推荐做常规的染色体检查 。 需提出， IgM并不是诊断的唯一标准，所有B细胞疾病患者均可以有IgM升高。 * 鉴别诊断 主要是与lgM多发性骨髓瘤鉴别，巨球蛋白血症主要是淋巴细胞或浆样淋巴细胞，而lgM多发性骨髓瘤是浆细胞，可见到骨髓瘤细胞（原始浆细胞、幼稚浆细胞、异型浆细胞）。 MM主要表达浆细胞的标志CD38+ CD138+,而lgM MM主要表达CD19+ CD20+ CD22+。多发性溶骨性病变常见于MM,而巨球蛋白血症一般无溶骨性病变。 高钙血症、肾功能不全多见于MM而少见于巨球蛋白血症,随着细胞生物学及分子生物学的进展，通过G带及FISH检测分析MM常有t（4,14)，（11,14）(14,16)，13q-等染色体异常，而巨球蛋白血症较少有染色体异常。 * 治疗指征 患者需要考虑给予治疗的情况： 疾病引起的出现血细胞减少（Hb低于100g/L， PLT小于100 x 109/L 巨块型淋巴结肿大和脏器肿大 有症状的高粘滞血症 疾病所致中重度或进行性加重的周围神经病变 有症状的淀粉样变性 冷球蛋白血症 冷凝集素综合征。 无症状的患者只需给予密切观察随访 。 * 治疗原则 1.降低高粘滞血症，包括血浆置换术。 2.化疗。 3.对症治疗、支持治疗。 4.严重贫血者可输血和人体白蛋白。 * 治疗 巨球蛋白血症第二次国际专题研讨会把烷化剂（如苯丁酸氮芥），核苷类似物及单克隆抗体美罗华作为巨球蛋白血症初治的理想选择。 特别强调在选择一线治疗时要根据是否存在血细胞减少、是否需要尽快地控制疾病，年龄及是否要自体移植个体化选择药物，若需自体移植，就要慎用烷化剂或核苷类似物。 * 烷化剂为主治疗 服苯丁酸氮芥（连续给药方案是每天服用瘤可宁0.1mg/kg，间断给药方案是0.7mg/kg,联用7天，6周一次）。通常根据血小板、白细胞数量调整剂量。主要的剂量限制毒性为骨髓抑制。多种烷化剂治疗较单一药物治疗无优越性。 * 核苷类似物 每28天给予克拉屈滨（0.1mg/kg×7d）或氟达拉宾（25mg/m2×5d）可作为姑息治疗或使用烷化剂治疗病情进展后的补救治疗。核苷类似物治疗反应率较烷化剂高。主要毒性为骨髓抑制，感染风险增高。 * 单克隆抗体 多项回顾性和前瞻性研究均显示，用标准计量美罗华（即375mg/m2注射，每周一次，共4周）治疗初治及经治的病人，约27%-35%的患者取得主要缓解。此外，对那些疗效甚微的病人，使用美罗华治疗后血红蛋白，血小板升高及肿大的淋巴结和脾缩小。 主要的副反应为发热，寒战，头痛，很少出现骨髓抑制，因此对那些适合干细胞移植及大剂量化疗 ，美罗华就成