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. C3b 的自我调节 C3b B D b C3b C3活化的放大环 C3 C3a b C3a B D Bb C3b C3 b C3活化的放大环 C3b C3a b C3a C3a Bb C3b C3b C3 Bb B D b b C3a C3活化的放大环 C3b C3a C3a Bb C3b Bb Bb C3b C3a C3活化的放大环 C3b C3b 旁路途径活化 C3b C3b 结合于激活物颗粒表面 C3 C3a b C5 b C5a B D b P 导致激活物被攻击 C3bBb--C3 转化酶 C3bBb3b --C5 转化酶 三条激活途径的比较 4. 补体活化的调控 自身调控--中间产物自身衰变 调节因子的作用:已发现的补体调节蛋白有10余种,按作用特点分3类。 ⑴防止或限制补体在液相中自发激活的抑制剂 ⑵抑制或增强补体对底物正常作用的调节剂 ⑶保护机体组织细胞免遭补体破坏的抑制剂 . C1Inh C1INH C1r C1s C1q C1r C1s C1INH I因子 5.补体的生物学活性 参与宿主早期抗感染免疫 维护机体内环境的稳定 参与适应性免疫应答的调节 5.1 抗感染免疫 溶解细胞、细菌和病毒: MAC 调理作用: C3b,C4b,iC3b 炎症介质 (type ⅡⅢ hypersensitivity) Chemotactic factor: C5a等 Anaphylatoxin: C3a,C4a,C5a 调理作用(opsonization) 趋化因子 5.2 维护机体内环境的稳定 清除免疫复合物 ⑴抑制IC形成并促进其溶解 ⑵免疫粘附(immune adherent) Immune adherent of CR1 Classic pathway Alternative pathway 小结 补体是机体内具有酶活性的一组球蛋白,主要分布于体液中,补体受体表达于细胞膜上。 补体有三条激活途径,且均有严格的调控机制,防止生理状态的过度活化。 补体系统是机体重要的免疫效应和免疫调节系统。既参与早期抗感染免疫,也参与后期的适应性免疫应答。 复习思考题 简述补体系统的组成。 比较补体三条激活途径的异同。 补体系统有哪些生物学活性? 简述C3的正反馈放大作用及其意义。 补体如何参与早期抗感染免疫? 补体三条途径的激活物有何不同? 哪些分子具有调理作用?简述其机制。 补体系统Complementsystem 补体的发现 1894年 Bordet 发现血清中溶菌成分 其溶菌活性只存在于新鲜血清中 56℃ 30分钟可使其灭活 占血清中总蛋白含量的10% 霍乱弧菌+抗霍乱弧菌抗体 不溶菌 霍乱弧菌+抗霍乱弧菌抗体+新鲜动物血清 溶菌 霍乱弧菌+抗霍乱弧菌抗体+加热处理新鲜动物血清 不溶菌 37℃ 30min 37℃ 30min 37℃ 30min 概念 组成 激活途径 激活的调控 生物学活性 Complement 教学要求 掌握:补体的概念。补体经典途径。攻膜复合物的组成和作用。补体的生物学活性(细胞溶解、调理作用、炎症反应、清除IC、免疫调节)。 熟悉:补体系统的组成、命名。MBL途径、旁路途径激活的条件、过程、关键的C3转化酶、C5转化酶组成、重要裂解产物。 了解:补体活化的调控和缺陷引起的疾病。 1. 概念 补体是存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。 2. 组成和命名 固有成分: C1(qrs), C4, C2, C3, C5~C9;B因子, D因子;MBL,MASP 调节蛋白: C1INH, I因子…… 补体受体(CR): CR1~CR4,C3aR, C5aR,…… 命名原则 1.参与经典途径的固有成分 C1-C9 2.替代途径的补体成分 B因子 、D因子 3.补体调节蛋白 C1抑制蛋白 4.补体受体 CR1、CR2 命名原则 5.补体活化的裂解片段 C3a、C3b (a为小片段;b为大片段) 6.具有酶活性的成分或复合物 C3bBb 7.已失活的补体成分 iC3b/C3bi 补体系统的理化性质 1 . 均为糖蛋白,对温度、酸、碱、紫外线、震荡、蛋白酶、乙醇等敏感。常用灭活条件为56℃ 30分钟。 补体系统的理化性质 2. 血清中含量相对稳定;各组分含量不一 (C3最高,D因子最低);分子量大小不一(C1q最大, D因子最小)。 3. 不同种属动物血清补体含量存在差异。 4. 由肝细胞、巨噬细胞、脾细胞等合成。 3. 补体的激活 经典途径(Classical
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