核酸第九章核苷酸代谢.pptx

第 9 章核 苷 酸 代 谢Metabolism of Nucleotides 总 览DNA合成（复制）dNTP合成合成代谢RNA合成（转录）NTP合成核酸代谢分解代谢（DNA、RNA）核苷酸分解代谢嘌呤碱、嘧啶碱分解代谢磷酸戊糖核酸的消化与吸收食物核蛋白胃酸蛋白质核酸 (RNA及DNA)胰核酸酶核苷酸胰、肠核苷酸酶核苷磷酸核苷酶（磷酸化酶/水解酶）碱基戊糖核苷酸的生物学功用作为核酸合成的原料体内能量的利用形式参与代谢和生理调节组成辅酶活化中间代谢物核苷酸的合成代谢从头合成途径(de novo synthesis pathway)　是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成核苷酸的途径。补救合成途径(salvage synthesis pathway)　利用体内游离的碱基或核苷，经过简单的反应过程，合成核苷酸的途径。核苷酸的从头合成概况5-磷酸核糖CO2 + GlnPRPPGlnGly氨基甲酰磷酸一碳单位GlnAspCO2乳清酸Asp一碳单位dTMPUMPIMPGMPAMPCTPUTPATPGTP第一节 嘌呤核苷酸代谢Metabolism of Purine Nucleotides一、嘌呤核苷酸的合成代谢（一）嘌呤核苷酸的从头合成合成部位 肝、小肠和胸腺的胞液。嘌呤碱合成的元素来源CO2甘氨酸天冬氨酸甲酰基（一碳单位）甲酰基（一碳单位）谷氨酰胺（酰胺基）1. 从头合成途径关键步骤(1) IMP的合成N10-CHOFH4N10-CHOFH4(2) AMP和GMP的生成 激酶激酶AMPADPATPATPADPATPADP激酶激酶GMPGDPGTPATPADPATPADP嘌呤核苷酸从头合成特点嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。先合成 IMP，再转变成 AMP或GMP。PRPP是5-磷酸核糖的活性供体。2. 从头合成的调节调节方式：反馈调节和交叉调节调节的意义既满足需要，又不致于浪费。维持ATP与GTP浓度的平衡。（二）嘌呤核苷酸的补救合成参与补救合成的酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adenine phosphoribosyl transferase, APRT)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT)腺苷激酶(adenosine kinase)补救合成过程补救合成的生理意义补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。（三）嘌呤核苷酸的相互转变AMPNADPH+H+GMPNH3NH3腺苷酸脱氨酶鸟苷酸还原酶NADP+腺苷酸代琥珀酸IMPXMP（四） 脱氧核糖核苷酸的生成体内脱氧核糖核苷酸是通过相应的核糖核苷酸还原生成的。这种还原反应是由核糖核苷酸还原酶催化，在二磷酸核苷（NDP）水平上进行的。 脱氧核糖核苷酸的生成过程 核糖核苷酸还原酶的调节 （五） 嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。主要以竞争性抑制干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢，从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成。嘌呤类似物：主要有6-巯基嘌呤 　( 6-Mercaptopurine，6-MP) 6-巯基嘌呤(6-MP)次黄嘌呤(H)6-MP 核苷酸是 IMP的类似物 从头合成途径-PRPP酰胺转移酶-IMP-6-MP6-MP核苷酸-AMP 和 GMPHGPRT-补救合成途径氨基酸类似物：氮杂丝氨酸 (AS) 是 Gln的类似物.叶酸类似物：氨蝶呤 (AP)和甲氨蝶呤 (MTX)氮杂丝氨酸MTX6-MPPRPP甘氨酰胺核苷酸（GAR）甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR）甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM）PRA===谷氨酰胺（Gln）氮杂丝氨酸MTX6-MP5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（FAICAR）PRPPPPi5-氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR）次黄嘌呤（H）IMP===氮杂丝氨酸6-MP=AMPPPiPRPP6-MP6-MPPPi鸟嘌呤(G)GMP==PRPP6-MP腺嘌呤（A）二、嘌呤核苷酸的分解代谢H（次黄嘌呤）黄嘌呤氧化酶AMPX（黄嘌呤）GMPG黄嘌呤氧化酶嘌呤碱的最终代谢产物痛风症的治疗机制别嘌呤醇次黄嘌呤鸟嘌呤黄嘌呤氧化酶黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤别嘌呤醇第二节嘧啶核苷酸的代谢Metabolism of Pyrimidine Nucleotides一、嘧啶核苷酸的合成代谢（一）嘧啶核苷酸的从头合成合成部位主要是肝细胞胞液特点先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连。先合成UMP，再转变成dTMP和CTP。嘧啶合成的元素来源氨基甲酰磷酸1. 从头合成途径（1）尿嘧啶核苷酸的合成氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ和 Ⅱ的区别 CPSⅠ CPSⅡ