药物的基本结构和结构改造--药物化学.ppt

* * 药物的基本结构和结构改造 药物的基本结构：具有基本相同药理作用的一类药物中，化学结构中相同的部分成为基本结构。 药物结构改造的方法 生物电子等排原理 前药原理 概念 概念 经典电子等排体 概念：指具有相同总数 外层电子的原子或原子团。 生物电子等排原理 经典电子等排体 一价原子或原子团：-F –Cl –OH –NH2 –CH3 二价原子或原子团：-O- -S- -NH- -CH2- 三价原子或原子团： 四价原子或原子团： 生物电子等排原理 X可以为：O、S 前药原理 化学结构修饰：保持药物的基本结构，仅对药物结构中的一些官能团作修改，以克服药物的某些缺点，这种方法称为化学结构修饰。 前药：结构修饰后的衍生物常失去活性，给药后，可在体内有转变为原药，使药物更好的发挥疗效，这种暂时失去活性的衍生物成为前药。 前药原理：采用化学结构修饰的方法来改进药物的缺点已获得更好药效的理论成为前药原理。 前药原理 修饰的结果 改善吸收； 增加稳定性； 增加水溶性； 消除药物的苦味； 延长作用时间； 降低毒副作用； 配伍增效； 使药物在特定的部位发挥作用。 硬药和软药原理　　硬药是指具有发挥药物作用所必需的结构特征化合物，但该化合物不发生代谢或化学转化，可避免产生不必要的毒性代谢产物，可以增加药物的活性。由于硬药不能发生代谢失活，因此很难从生物体内消除。 　　软药是本身具有治疗作用的药物，在体内作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物。 　　但值得注意的是，软药本身是药物，在发挥药物作用后经体内的生物转化转变成没有活性的物质，而与前药的概念正好不同，前药是没有活性的化合物，在体内经生物或化学转化成活性的化合物。软药是代谢失活过程，而前药是代谢活化过程。 *