WN第二十章解热镇痛抗炎药2讲课文档.pptVIP

第二节　非选择性环氧酶抑制药 四、芳基乙酸类 双氯芬酸（diclofenac，C14H10Cl2NO2）为邻氨基苯甲酸（灭酸）类衍生物，是环氧酶抑制药。 现在三十页，总共四十九页。 第二节　非选择性环氧酶抑制药 药理作用与临床应用 本品为强效抗炎镇痛药。此外，可以通过改变脂肪酸的释放或摄取，降低白细胞间游离花生四烯酸的浓度。 现在三十一页，总共四十九页。 第二节　非选择性环氧酶抑制药 药理作用与临床应用 临床适用于各种中等程度疼痛、类风湿关节炎、粘连性脊椎炎、非炎性关节痛、椎关节炎等引起的疼痛，各种神经痛、手术及创伤后疼痛，以及各种疼痛所致发热等。 现在三十二页，总共四十九页。 第二节　非选择性环氧酶抑制药 不良反应 不良反应轻，除与阿司匹林相同外，偶见 肝功能异常，白细胞减少。 现在三十三页，总共四十九页。 第二节　非选择性环氧酶抑制药 五、芳基丙酸类 布洛芬（ibuprofen，C13H18O2）是第一个应用到临床的丙酸类的NSAID。 现在三十四页，总共四十九页。 第二节　非选择性环氧酶抑制药 【药理作用与临床应用】 本类药物为非选择性COX抑制剂，有明显的抗炎、解热、镇痛作用。 临床主要用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性关节炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于痛经的治疗。 现在三十五页，总共四十九页。 现在一页，总共四十九页。 作用机制 NSAID主要的共同作用机制是抑制体内环氧化酶（cycloxygenase， COX） 活性而减少局部组织前列腺素（prostaglandin， PG）的生物合成。根据其对COX作用的选择性可分为非选择性COX抑制药和选择性的COX-2抑制药。 第一节 概述 现在二页，总共四十九页。 膜磷脂生成的各种物质及其作用及抗炎药作用部位 现在三页，总共四十九页。 近年来发现COX有两种同工酶，简称COX1与COX2，两者为同分异构体。 COX1存在于血管、胃和肾等组织，可参与血管张力的调节等一些生理反应。 COX2则存在于炎症组织中，由细胞因子和炎症介质诱导产生。 解热、镇痛、抗炎作用与抑制COX2，使PG合成减少有关。 现在四页，总共四十九页。 现在五页，总共四十九页。 [发热] 当外热原(微生物、内毒素等)进入机体后→刺激中性粒细胞产生和释放内热原（白介素1）→作用于下丘脑前部→ PG合成与释放↑ →刺激体温调节中枢→调定点上移→体温↑。 3.机理：抑制中枢环加氧酶(COX),使PG合成减少从而发挥解热作用。其解热作用的强弱与抑制COX活性呈正相关。 现在六页，总共四十九页。 疼痛 痛的产生： 组织损伤炎症刺激 致炎致痛物质释放增多 提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性 刺激感觉神经末梢 现在七页，总共四十九页。 镇痛作用 1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。 2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。 3.作用机理：抑制炎症部位PG合成，作用部位在外周。 现在八页，总共四十九页。 抗炎、抗风湿作用 [机理] 抑制环加氧酶（COX）→PG合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。 PG是炎症反应中一类活性很强的炎症介质，对血管、神经末梢、炎症细胞和其他组织具有多种作用，可扩张小血管，增加微血管通透性，还有致热、吸引中性粒白细胞及与其他炎症介质的协同作用。 现在九页，总共四十九页。 非 选 择 性 环 氧 酶 抑 制 药 水杨酸类 阿司匹林 苯胺类 对乙酰氨基酚 有机酸 吲哚美辛 选择性环氧酶－2抑制药 塞来昔布 分类 吡唑酮类 保泰松 现在十页，总共四十九页。 第二节　非选择性环氧酶抑制药 非选择性环氧酶抑制药从最早人工合成乙酰水杨酸起，已历经100年。尽管化学结构各异，但均具有解热、镇痛作用而其抗炎作用却各具特点。 现在十一页，总共四十九页。 第二节　非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类 水杨酸类药物包括阿司匹林和水杨酸钠。 水杨酸 阿司匹林 现在十二页，总共四十九页。 第二节　非选择性环氧酶抑制药 1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水杨酸。 1899年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取商品名为Aspirin，这就是医院里最常用的药物――阿司匹林。 现在十三页，总共四十九页。 现在十四页，总共四十九页。 【药理作用及临床应用 】 1.解热镇痛及抗风湿 用于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热等，能减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状，迅速缓解风湿性关节炎的症状。 大剂量阿司匹林能使风湿热症状在用