Periostin与心血管疾病讲课文档.pptVIP

现在一页，总共三十三页。 1993年，日本学者Takeshita从小鼠成骨细胞系cDNA文库中克隆出的一种具有调节成骨细胞分化和粘附的功能骨粘附分子，被命名为成骨细胞特异因子-2（osteoblast-specific factor-2，Osf-2）。 1999年Horiuchi等在骨膜和牙周韧带发现该蛋白并重新命名为periostin 。 现在二页，总共三十三页。 835个氨基酸编码，分子量90kDa 被划分为细胞基质蛋白 是与细胞粘附分子（束素-I）具有同源性的蛋白质 鼠和人的periostin蛋白有89.2%氨基酸相同 鼠periostin基因位于3号染色体 人类periostin蛋白基因位于13号染色体上 现在三页，总共三十三页。 Periostin EMI domain Fas1 domains CTR Cleavage 蛋白质序列分析表明，该基因包含一个典型的信号序列及4 个富含半胱氨酸的重复结构域，并具有C末端结构域。由 于C端结构域的不同引起转录过程选择性剪接，其转录产物 具有4种不同的单体，各个单体在不同组织的表达不尽相 同。 现在四页，总共三十三页。 periostin分布与表达 现在五页，总共三十三页。 早期研究认为periostin特异的表达于牙周膜组织及骨膜 在胶原蛋白富集的结缔组织中，常发现存在periostin这种独特的细胞外基质蛋白 通过增加细胞的机械应激刺激，可以增大periostin在胞外基质中的含量 在心肌组织中仅在胚胎早期阶段有明显表达，即在心脏胚胎发育时期，心脏骨架和心内膜垫形成时期，periostin蛋白一直处于表达状态 periostin在纤维化条件下也表达明显 periostin还在多种人类肿瘤有过表达 现在六页，总共三十三页。 periostin在心脏发育过程中的表达 目前已有对鸡和小鼠胚胎心脏发育过程的研究表明，在心脏发育过程中有periostin的表达。 periostin最初由间充质组织表达，促进房室流出道瓣膜、房室结合腱索、心室成纤维细胞等的形成。 在成年的鼠，periostin表达一直存在于腱索，纤维环和房室瓣膜。 periostin在心脏发育过程中的功能是促进间充质组织向成熟的成纤维组织分化。在对periostin表达的研究中可以看出periostin表达量特别高的间充质组织最后都分化成具有纤维结构的部分如瓣膜、腱索等。 现在七页，总共三十三页。 periostin 在心脏疾病中的表达 Periostin在正常心脏组织中没有明显表达，但在心脏受到损伤和疾病时就会大量表达。 心肌梗死 动脉粥样硬化 心脏瓣膜病 心室扩张 病毒性心肌炎 现在八页，总共三十三页。 periostin与心脏细胞 现在九页，总共三十三页。 1 Periostin和心肌成纤维细胞 （CSF） Periostin主要由心肌成纤维细胞表达，并由心肌成纤维细胞直接分泌。 Periostin影响心肌成纤维细胞的功能。 现在十页，总共三十三页。 心肌成纤维细胞 AngⅡ 机械张力 TGF-β1 periostin 缬沙坦 TGF-β 中和抗体 已有体外实验证实 现在十一页，总共三十三页。 periostin不影响CFS的生产，但是对其功能造成影响。 periostin的表达量可以影响CFS正常的生理学作用，从而影响胶原生成、纤维化和瘢痕形成。 periostin有趋化心肌成纤维细胞的作用，通过整联蛋白致Akt（蛋白激酶B）和FAK（粘着斑激酶）磷酸化途径实现。 现在十二页，总共三十三页。 在perisotin蛋白缺如情况下，心脏成纤维细胞趋化作用明显受损。 体内：periostin基因敲除鼠受到压力负荷刺激和心肌梗死时，它们心脏纤维化程度减轻，从而造成动脉瘤和心室壁破裂。相反的periostin的过表达，对保护梗死部位、避免出现破裂有一定作用。 体外：体外培养胚胎间充质细胞,应用periostin处理细胞9小时后，细胞FAK磷酸化激活形式明显增加，提示细胞趋化性增加。 现在十三页，总共三十三页。 Kahn等发现periostin可诱导成年心肌细胞再次进入细胞分裂周期并增殖。在大鼠心肌梗死模型中将吸附有periostin的明胶海绵附在心外膜上，随着明胶海绵的降解periostin被释放，发现periostin可诱导心肌梗死周围区域总心肌细胞数中的0．6％至1％再次进入细胞分裂周期并增殖，且不影响细胞凋亡。 然而 2. Periostin和心肌细胞 现在十四页，总共三十三页。 有研究用成年大鼠心肌细胞体外分化培养9天，用重组periostin作用，periostin过表达没有增加心肌细胞数增多，也没有减轻心梗后的心肌损伤， periostin并没有影响成熟心肌细胞的含量，没