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会计学;一、肝脏的正常生理功能;肝脏大体解剖图;;概 述;糖 代 谢;肝病相关性糖尿病;脂类代谢;肝硬化患者脂肪乳剂应用;蛋白质代谢;前白蛋白与白蛋白;胆固醇代谢;胆汁酸代谢;胆汁的成份及形成;胆汁的颜色;为何有些胆汁呈草绿色?;什么叫白胆汁?;肝脏与维生素代谢;肝脏与激素代谢;肝脏与微量元素代谢;肝病与凝血功能紊乱;凝血因子与肝脏;;二、肝功能不全的病理生理;肝功能不全 (hepatic insufficiency);(一)肝细胞损害与肝功能障碍;;;;;概述;概 述;肝 性 脑 病(hepatic encephalopathy,HE);病因;原因与分类(etiology and classification);
; 二、肝性脑病的发病机制;1.生理情况下体内氨的来源
①食物蛋白质分解成氨基酸后产氨
②自血液弥散至肠腔的尿素分解产氨
③肾小管上皮谷氨酰胺分解产氨
④组织(肝、肾、脑、肌肉等)腺苷酸分解产氨;肝脏鸟氨酸循环;产生增多
1.肠道产氨(intestinal)
①肝硬化(门静脉血流受阻、胆汁分泌↓)→细菌↑→分解蛋白质↑→产氨↑↑
②上消化道出血→蛋白质在肠道内细菌作用下产氨↑
③肠道pH的影响
;;氨清除不足
① 代谢障碍导致鸟氨酸循环ATP不足
② 鸟氨酸循环的酶活力降低
③ 门体分流不经过肝脏;1.鸟氨酸循环障碍;;;;; 1.干扰脑能量代谢;2 脑内神经递质改变
①兴奋性递质谷氨酸、乙酰胆碱减少
②抑制性递质谷氨酰胺、 γ-氨基丁酸增多 ;3干扰神经细胞膜离子转运
①干扰神经细胞膜上Na+、K +-ATP酶的活性
②与K+竞争钠泵,影响K+在神经细胞膜内外的正常分布;(二)假性神经递质学说;脑干网状结构;假性神经递质生成途径;;Tyrosine tyramine
phenylalanine phenylethylamine;Tyrasine tyramine
phenylalanine phenylethylamine ;Tyrasine tyramine
phenylalamine phenylethylamine ;
FNT引起脑病的机制(possible mechanism leading to encephalopathy)
;FNT取代NNT的部位;(三)血浆氨基酸失衡学说;
氨基酸失衡的机制
;
氨基酸失衡引起脑病的机制(detrimental effect of aa imbalance on encephalopathy)
;苯乙胺; 5-羟色胺是中枢神经系统中的一个抑制性递质,是去甲肾上腺素的拮抗物。脑内5-羟色胺增高可???起睡眠,故认为它可能是引起肝性昏迷的一个重要原因。 ;
GABA是最主要的抑制性神经介质。
liver failure,GABA ↑ :
1. Increased GABA in blood and brain
肠道来源 GABA 在肝内清除?
BBB 对 GABA的通透性↑ →increased GABA in brain
2. 脑突触后膜 GABA 受体↑
;谷氨酸;;当前观点
肝性脑病的发生机制复杂,研究尚不明确
基本倾向于上述四个致病机制
各个致病学说相互关联、促进或加重肝性脑病,
特别是高血氨的致病性非常重要;综合学说
;氮负荷增加:
高蛋白摄入,消化道出血,肾功能不全
血脑屏障通透性增强:
缺氧、水电紊乱、酸碱失衡
脑敏感性增强
镇静剂,麻醉剂,止痛剂等;四、肝性脑病防治的病理生理基础;(二)降低血氨
◆减少氨的生成和吸收 禁食蛋白质,饮食以糖类为主
(三)提供正常神经递质 左旋多巴
(四)补充支链氨基酸 复方氨基酸溶液
(五)肝移植
;口服乳果糖增加肠道排氨;第三节 肝肾综合征;肝性功能性肾衰竭 (多数):肾小管正常、肾血流量 、GFR;肝性功能性肾衰竭发病机制;肝功能衰竭;防治原则;;;;;肾上腺皮质激素;肝性脑病能否镇静;;一般支持治疗;针对病因的治疗;针对发病机制的治疗;并发症的防治:肝性脑病;Thank You !;感谢您的观看。
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