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二、糖原的分解 亚细胞定位:胞 浆 肝糖原的分解过程: 糖原分解 (glycogenolysis )习惯上指肝糖原分解成为葡萄糖的过程。 (一)糖原磷酸化酶分解α-1,4-糖苷键 1. 糖原的磷酸解 糖原磷酸化酶 (Glycogen phosphorylase) 糖原n+1 糖原n +葡糖-1-磷酸 磷酸化酶是糖原分解的限速酶,只能水解α-1,4-糖苷键而对α-1,6-糖苷键无作用。 2.脱枝酶的作用 ①转移葡萄糖残基 ②水解?-1,6-糖苷键 脱枝酶 (debranching enzyme) 磷酸化酶 转移酶活性 α-1,6糖苷酶活性 在几个酶的共同作用下,最终产物中约85%为葡糖-1-磷酸,15%为游离葡萄糖。 (一)丙酮酸脱氢酶复合体 别构调节 别构抑制剂:乙酰CoA;NADH;ATP 别构激活剂:AMP;ADP;NAD+ 乙酰CoA / HSCoA?或 NADH / NAD+?时,其活性也受到抑制。这两种情况见于饥饿、大量脂酸被动员利用时,这时糖的有氧氧化被抑制,大多数组织器官利用脂酸作为能量来源以确保脑等重要组织对葡萄糖的需要。 共价修饰调节 乙酰CoA 柠檬酸 草酰乙酸 琥珀酰CoA α-酮戊二酸 异柠檬酸 苹果酸 NADH FADH2 GTP ATP 异柠檬酸 脱氢酶 柠檬酸合酶 α-酮戊二酸 脱氢酶复合体 – ATP + ADP ADP + ATP – 柠檬酸 琥珀酰CoA NADH – 琥珀酰CoA NADH + Ca2+ Ca2+ ① ATP、ADP的影响 ② 产物堆积引起抑制 ③ 循环中后续反应中间产物别位反馈抑制前面反应中的酶 ④ 其他,如Ca2+可激活许多酶 (二)柠檬酸循环速率和流量的调节 柠檬酸循环与上游和下游反应协调 在正常情况下,(糖)酵解途径和柠檬酸循环的速度是相协调的。这种协调不仅通过高浓度的ATP、NADH的抑制作用,亦通过柠檬酸对磷酸果糖激酶-1的别构抑制作用而实现。 氧化磷酸化的速率对柠檬酸循环的运转也起着非常重要的作用。 有氧氧化的调节特点 ⑴ 有氧氧化的调节通过对其关键酶的调节实现。 ⑵ ATP/ADP或ATP/AMP比值全程调节。该比值升高,所有关键酶均被抑制。 ⑶ 氧化磷酸化速率影响柠檬酸循环。前者速率降低,则后者速率也减慢。 ⑷ 柠檬酸循环与酵解途径互相协调。柠檬酸循环需要多少乙酰CoA,则酵解途径相应产生多少丙酮酸以生成乙酰CoA。 四、巴斯德效应 * 概念 * 机制 有氧时,NADH+H+进入线粒体内氧化,丙酮酸进入线粒体进一步氧化而不生成乳酸; 缺氧时,酵解途径加强,NADH+H+在胞浆浓度升高,丙酮酸作为氢接受体生成乳酸。 巴斯德效应(Pastuer effect)指有氧氧化抑制生醇发酵(或无氧氧化)的现象。 第 四 节 磷酸戊糖途径pentose phosphate pathway 磷酸戊糖途径(pentose phosphate pathway)是指从糖酵解的中间产物6-磷酸-葡萄糖开始形成旁路,通过氧化、基团转移两个阶段生成果糖-6-磷酸和3-磷酸甘油醛,从而返回糖酵解的代谢途径,亦称为磷酸戊糖旁路(pentose phosphate shunt)。 磷酸戊糖途径不能产生ATP,其主要意义是生成NADPH和磷酸核糖。 细胞定位:胞液 第一阶段:不可逆的氧化反应 一、磷酸戊糖途径的反应过程 反应过程可分为二个阶段: 第二阶段:可逆的非氧化反应 生成磷酸戊糖,NADPH+H+及CO2。 包括一系列基团转移。 6-磷酸葡萄糖酸 核酮糖 -5-磷酸 NADPH+H+ NADP+ ⑴ H2O NADP+ CO2 NADPH+H+ ⑵ 葡糖-6-磷酸脱氢酶 6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶 H CO H CH2OH C O 葡糖-6-磷酸 葡糖-6-磷酸内酯 (一)磷酸戊糖生成的氧化反应阶段 5-磷酸核糖 催化第一步脱氢反应的葡糖-6-磷酸脱氢酶是此代谢途径的关键酶。 两次脱氢脱下的氢均由NADP+接受生成NADPH + H+。 反应生成的磷酸核糖是一个非常重要的中间产物。 G-6-P 5-磷酸核糖 NADP+ NADPH+H+ NADP+ NADPH+H+ CO2 经过第二阶段的一系列基团转移反应,5-磷酸核糖最终转变为果糖-6-磷酸和3-磷酸甘油醛。 这一阶段非常重要,因为细胞对NADPH的消耗量远大于磷酸戊糖,多余的戊糖需要通过此反应返回糖酵解的代谢途径再次利用。 (二)基团转移的非氧化反应阶段 5-磷酸-
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