脑胶质瘤化疗共识介绍月.pptxVIP

会计学;在保留脑功能的前提下，尽量在化疗前减轻肿瘤负荷 术后尽早开始化疗 ( 与放疗同步, 联合化疗 ) 合理的化疗疗程，并注意保护患者的免疫力 根据化疗药物敏感试验或分子病理试验结果，指导化疗药物的选择 注意化疗药物、抗癫痫药物之间的相互影响 对于癫痫患者，应对其抗肿瘤药物的剂量进行调整 ;胶质瘤化疗药物的概况;目前，美国FDA批准用于恶性胶质瘤的化疗药物为： ; 近年来，随着新型烷化剂—替莫唑胺（Temozolomide, TMZ）的出现， 恶性胶质瘤患者的治疗已取得很大进展;新型烷化剂-替莫唑胺 的药理学特性;代表药物为洛莫司汀（ Lomustine, CCNU），卡莫司汀（Carmustine, BCNU），以及欧洲及日本常用药物尼莫司汀（Nimustine, ACNU） 具有高脂溶性及良好的中枢神经系统穿透力 使肿瘤细胞DNA在多位点烷基化，导致DNA交联并发生单链或双链断裂以及谷胱苷肽耗竭，最终抑制DNA修复及抑制RNA合成 主要毒副作用为骨髓抑制，具有延迟性和蓄积性，且有不可逆的肺毒性（肺纤维化）;是一种口服烷化剂，在肝酶的代谢下生成中间体再生成活性产物氧化偶氮甲基化合物，后者使DNA甲基化从而抑制细胞分裂 可做单药化疗，但多为联合化疗PCV 的组成部分 主要毒副作用为骨髓抑制，恶心，疲乏和皮疹 ;天然类抗肿瘤药物:长春碱及鬼臼毒类药物 ;鬼臼毒类化疗药 代表药物为依托泊甙，其作用机理是通过干扰DNA拓扑异构酶II使得DNA单链和双链断裂，诱导肿瘤细胞停滞在G2期，另外该药还与微管蛋白结合阻止微管形成 由于该药透过血脑屏障能力较弱，故本药多作为联合化疗的一部分 该药的主要毒副作用为消化道和血液毒性 ;分子靶向药物:贝伐单抗;支持推荐意见的证据;新诊断恶性胶质瘤 复发的恶性胶质瘤;化疗与放疗同步进行;新诊断的多形性胶质母细胞瘤（WHO IV级）： 放疗同步替莫唑胺化疗(75mg/m2/d, 共6周) ，随后给予6个周期的替莫唑胺(150-200mg/m2, 5/28天)辅助化疗（一个I++证据，一个I-证据）[1,2] 新诊断的间变性胶质瘤（WHO III级）： 放疗联合替莫唑胺（IIB证据）[3,4];替莫唑胺用于恶性胶质瘤病人主要有以下益处：（1）延长生存时间；（2）延长肿瘤无进展期；（3）对生活质量没有明显的负面影响；（4）较低的早期不良事件发生率 对于高龄的恶性胶质瘤病人，替莫唑胺也有益处（Ⅲ级证据）[1,2] ;Stupp R, et al. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66. ;EORTC-NCIC 试验:试验设计;EORTC-NCIC 试验: 总生存率;Stupp R, et al. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66. ; EORTC-NCIC 试验: 无进展生存率; Stupp R et al. N Engl J Med 2005;352:987;EORTC-NCIC 试验:安全性;对于新诊断的多形性胶质母细胞瘤患者，替莫唑胺联合同步放疗可显著改善无进展生存和总生存 随访至5年的结果显示，该治疗方法可为患者带来长期的生存益处 替莫唑胺联合同步放疗的安全性和耐受性良好;对高级别胶质瘤患者使用亚硝脲类化疗药物，可以延长患者的生存期(Ⅰ++级证据) [1] 具体用法 ：（1）PCV方案；（2）ACNU方案[2];1965-1997年进行的12项RCTMeta分析;1976-2002年间进行的364项的亚硝脲类药物治疗高级别胶质瘤的临床试验进行了回顾性分析;德国肿瘤协会神经肿瘤研究组的NOA-01随机对照临床试验;PCV方案（洛莫司汀+甲基苄肼+长春新碱） 及 ACNU方案;局部瘤腔植入的含卡莫司汀（BCNU）的生物可降解聚合物（Gliadel Wafer）显示出对新诊断的恶性胶质瘤病人的生存益处（Ⅰ+级证据）[1] 长期随访发现有着较好的预后（Ⅲ级证据）[2] 该移植片尚未在我国上市，故还没有其对国人安全性和有效性的报道 ;亚硝脲类动脉介入疗法的阳性结果尚无大规模的随机对照研究的结果支持，且费用和技术要求高，目前不建议推广 目前没有证据表明高剂量化疗时需要常规辅助自体骨髓移植 ，不推荐常规使用 ;MGMT MGMT启动子甲基化的患者，其中位生存时间明显长于无启动子甲基化的患者（Ⅰ级证据） [1] 通过MGMT指导选择化疗方案，可以明显提高近期化疗疗效，毒副反应耐受性好（IV级证据）[2] 推荐有条件的单位尽快开展MGMT蛋白的免疫组化检测或MGMT启动子的甲基化PCR检查 ;MGMT;MGMT是DNA修复蛋白;MGMT;MGMT 启动子甲基化具有预后参考意义;MGMT 启动子甲基化具有预测替莫唑胺疗效的参考意义