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gmp药品生产质量管理规范 风险是指危害发生的可能性与严重性的组合。中国改革开放30年以来,经济和科学技术日新月异,医药行业快速发展,基本保障了人民防病治病和保健的需要,成为国民经济新的增长点。医药行业总产值从1978年79.23亿元,发展到2007年达到6489亿元。与此同时,公众对医药的安全性有效性提出了更高的要求。药品生产企业如何科学利用有限的资源,来满足公众日益增长的用药需求,消除质量引发的公共安全事件,确保产品质量,质量风险管理成为一种有效的方法和手段。企业的经营面临着财务、销售、质量等诸多方面的风险,对于药品生产企业而言,质量风险管理是风险管理中十分重要的一部分,质量风险存在于药品从研发、生产到使用等整个生命周期内,需要对潜在的问题采取前瞻性的识别和控制手段,从而确保公众使用到高质量的药品。药品质量对于制药企业的重要性不言而喻,国际、国内药害事件时有发生,“齐二药”、“欣弗”事件以及近期发生的三鹿奶粉事件使公众对质量提出了更高的要求,质量已成为制药企业存在的基础和保证。我国风险管理尚处于起步阶段,本文主要探讨药品生产企业在实施GMP过程中,如何科学地运用质量风险管理的措施,来降低质量风险。 1.1　 在制药业的起源与发展 2005年11月19日,人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)发布了Q9:质量风险管理(QualityRi skManagement缩写QRM),为质量风险管理在药物及其制剂的整个生命周期中的运用提出了基本原则和工具;2006年9月,FDA发布了《符合药品cGMP法规要求的质量体系》指南文件,正式将风险管理的理念引入到药品生产过程的质量系统中;2008年2月,欧盟将质量风险管理引入到新修订的GMP指南中,作为附录20发布,于2008年7月1日生效。主要原则是:必须生产确保适合预期用途符合上市许可要求的药品,不能由于安全性、质量或者有效性不足而将患者置于风险之中,要达到这样的质量目标,必须有个综合设计和正确实施的系统,整合GMP、质量控制、质量保证体系及药品风险管理系统。通过实施质量风险管理,可以完善企业的质量管理系统;识别引起质量风险的关键影响因素,有效发现和控制对质量有重大影响的关键控制点,从而降低质量管理中的漏洞或者盲点;此外药品生产企业在遇到质量问题时,通过数据量化,从而有助于管理层进行科学决策,增强决策的可操作性。 1.2　 定义及原则 质量风险管理是指贯穿产品生命周期的药品质量风险的评估、控制、通报和回顾的系统化过程,其中风险/效益评估是风险管理的基础。质量风险管理遵循两个原则:一是以科学知识为 基础,最终目的在于保护公众利益。二是实施的方法、形式等需要运用科学方法,并与风险的程度相匹配。 风险通常可以分为3类:①不可容忍的风险:必须优先考虑消除的风险或引进检测手段。②不 可接受的风险:需要消除的风险或将风险控制在可接受的水平。③可接受的风险:风险可以接受,不需要采取措施降低风险或添加检测手段。 1.3　 程序及要求 1.3.1　 质量风险评估　 包括对危害的鉴定和对这些危害造成风险的分析和评估,是质量风险管理的首要步骤,下列3个问题可以有助于确定风险:什么可能出错?错的可能性有多大?一旦出错,后果即严重性如何?根据问题的描述,系统利用相关信息来确定其危害源,包括了什么可能出错及可能的后果,从而鉴定风险,为质量风险评估过程采取进一步措施提供基础。质量风险分析则是侧重于分析出错的可能性和危害,对所确定的风险进行预估。最后将已鉴定和分析的风险与给定的风险标准进行比较,用定性或定量的方法确定风险的可能性和严重性。评估结果可以用定量的方法(严重性×发生率×可检测性),或者是定性的方法(高、中、低)。 1.3.2　 质量风险控制　 为执行质量风险管理的决 定而采取的行动,包括制定降低或接受风险的决定,其目的是降低风险至可接受的水平,主要集中于:风险是否在可接受水平;如何降低、控制或消除风险;在利益、风险和资源间的平衡点是什么;以及作为鉴别风险的结果而引入的新风险是否可控等。当风险超过了可以接受的水平时,降低或避免风险的方法,包括降低风险的严重性和发生率所采取的措施。风险控制关注当质量风险超过了可接受的水平时降低或避免质量风险的方法。提高质量风险检测能力的过程也可以作为风险控制策略的一部分,在采取降低风险的措施时,可能在系统中引入新的风险或者增加已有风险的严重性,因此需要重新审核风险,确认和评估风险中可能的变化。 1.3.3　 质量风险通报　 管理层和其他人员之间交换或分享风险评估和控制的信息,可以存在于企业内部不同部门之间或企业与药品监督管理部门之间多种形式,交流的内容包括质风险的形式、发生率、严重性、可接受性、处理方法等信息。质量风险管理过程的所有结果都应该如实完整地记录。将风险确认的结果通过