药品认证质量管理工作中留样观察及稳定性试验.ppt

药品认证质量管理工作中留样观察及稳定性试验 * * 第一页，共三十三页。 留样观察 1、企业质量部门的中心检验室应设立留样 观察室，建立物料、中间产品和成品的 留样观察制度，明确规定留样品种、批 数、数量、观察项目、观察时间等，并 指定专人进行留样观察，填写留样观察 记录，建立留样台帐。定期做好总结， 并报有关领导。 * * 第二页，共三十三页。 留样观察 留样观察要填写留样申请单和留样登记表。 留样申请单内容包括： 文件编号、代号、品名、批号、规格、日期、留检样 品的法定样及实验样、需要的样品量及理由、申请人签 名留样员签名和填写申请单日期等。 留样登记表内容包括： 文件编号、日期、代号、品名、批号、数量单位、留 样量及经手人等 * * 第三页，共三十三页。 留样观察 留样观察还要填写留样观察记录，并建立 留样台帐。 留样观察记录内容包括： 文件编号、保存条件（温度、相对湿度）、留样位置 （柜、行、号）留样日期、产品规格、留样批号、观察项 目、观察结果（0，3，6，9，12，18，24，30，36个 月）、结论及操作人。 留样台帐内容包括： 文件编号、产品名称、批号、化验日期、留样年限、 检验项目、检验人及结论。 * * 第四页，共三十三页。 留样观察 2、留样观察室的场地应能满足留样要求，并 有足够的样品存放设施，有温湿度测试装 置和记录。留样量要满足留样期间内测试 所需的样品量。 3、产品留样应采用产品原包装或模拟包装， 留样储藏条件应与产品规定的储藏条件相 一致。留样样品保存到药品有效期后一 年，不规定效期的药品保存三年。 * * 第五页，共三十三页。 留样观察 4、产品留样期间如出现异常质量变化，应 填写留样样品质量变化通知单，报送质 量管理部门负责人，由质量管理部门负 责人呈报有关领导及部门采取必要的措 施。 5、成品一般应按批号留样，留样数量为全 检量的 3 倍，成品留样宜采用货架包 装，原料药的留样采用模拟小包装。 * * 第六页，共三十三页。 稳定性试验 1、稳定性试验的目的： 考察原料药或药物制剂在温度、湿 度、光线的影响下随时间变化的规律， 为药品的生产、包装、储存、运输条件 提供科学依据，同时通过试验建立药品 的有效期。 * * 第七页，共三十三页。 稳定性试验 2、质量管理部门应开展对原料、中间产品 及成品质量稳定性的考察，根据考察结果 来评价原料、中间产品及成品的质量稳定 性，为确定物料储存期和有效期提供数据。 3、稳定性试验的内容： （1）加速破坏试验，预测样品的有效期； （2）样品在规定的保存条件下观察若干年限的 检测结果。 * * 第八页，共三十三页。 稳定性试验 4、稳定性试验的基本要求： （1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验 和长期试验。 影响因素试验适用于原料药的考察，用 1 批原料药进行； 加速试验和长期试验适用于原料药与药物制 剂，要求用 3 批供试品进行。 * * 第九页，共三十三页。 稳定性试验 4、稳定性试验的基本要求： （2）原料药供试品是一定规模生产的，供试品量相 当于制剂稳定性实验所要求的批量，原料药合成 工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。 药物制剂的供试品应是放大试验的产品（如片 剂或胶囊剂在10000片左右或10000粒左右，特殊 剂型、特殊品种所需数量，根据具体情况灵活掌 握），其处方与生产工艺应与大生产一致。 * * 第十页，共三十三页。 稳定性试验 4、稳定性试验的基本要求： （3）供试品的质量标准应与各项基础研究及临 床验证所使用的供试品质量标准一致。 （4）加速试验与长期试验所用供试品的容器和 包装材料及包装方式应与上市产品一致。 * * 第十一页，共三十三页。 稳定性试验 4、稳定性试验的基本要求： （5）研究药物稳定性，要采用专属性强、准 确、精密、灵活的药物分析方法和有关 物质（含降解产物及其他变化所生成的 产物）的检查方法，并对方法进行验证， 以保证药物稳定性试验结果的可靠性。 在稳定性试验中，应重视有关物