《遗传学》多因子遗传.pptVIP

某些多基因遗传病（畸形）的种族差异 　疾病名称　　　 发病率 中国 美国 　先天性髋关节脱位　　　 0.015 0.007 　　　 　先天性畸形足　　　　 0.008 0.015 　无脑儿 0.005 0.002 脊柱裂 0.003 0.0025 　唇裂±腭裂 0.0017 0.001 多基因病和多基因性 状研究的研究策略 筛选 易感基因 探讨 揭示 多基因疾病的发病机制 易感基因在疾病发生中的作用 多基因遗传病的研究 关联分析的基本假设是在祖先中发生的变异经过数十代，甚至更多代的传递， 已经在现代人群中有较广的分布， 并且不同患病个体共有祖先传下来的易感变异。关联分析被认为相对连锁分析更适宜于研究多基因病的易感基因或位点。关联分析用于在较大人群中寻找检测标记位点和携带致病突变位点间的连锁不平衡（linkage disequilibrium， LD） 关联分析与全基因组关联分析 * 1909年瑞典学者尼尔逊·埃尔对小麦籽粒的颜色进行观察研究，发现：红色小麦与白色小麦杂交后，子一代全部为粉红色的小麦，而子一代的小麦进一步相互杂交后，子二代的小麦除了出现红色和白色之外，还出现了从深红到浅红的小麦籽粒，据此，他提出数量遗传的多基因假说，对数量性状的遗传进行了解释。假说的内容是这样的：他认为存在三种决定小麦种皮颜色的基因，它们相互独立，每种基因符合孟德尔遗传法则。红色的深浅程度的差异与所具有的决定红色基因的数目有关，也就是说决定红色的基因的效应是累加的，每个基因的效应较小，相互间无显隐性关系。 * * * * 我们可以根据多基因遗传病的特点来估计多基因遗传病的复发风险 回归现象(regression) AABBCC ----very dark. aabbcc ---- very light. AaBbCc----intermediate shade. 肤色的多基因遗传 假设三对非连锁基因控制： A和a；B和b；C和c A、B、C：增黑，程度一致 a、b、c：增白，程度一致 血压的多基因遗传 若以100mmHg为基础血压： A、B：血压增加10mmHg a、 b ：不改变血压 遗传疾病的发生不是由一对等位基因决定，而是由两对或两对以上的等位基因所决定。 疾病的形成还受环境因子的影响 也称多因子疾病（multi-factorial disorders)。 多基因病(polygenic disorders) 多基因遗传病的特点 发病率较高 大多超过1/1000 多为常见病。 有明显家族倾向，但不符合单基因病的遗传方式，患者同胞发病率常远低于单基因病(1/2,1/4)，为1-10%。 环境对多基因遗传病的影响 易感性（susceptibility）：由个体的遗传基础决定的一个个体患病的风险称为易感性。 易患性与发病阈值 易患性（liability）： 由遗传因素和环境因素共同作用并决定一个个体是否易患某种遗传病的可能性则称为易患性。 阈值（threshold）： 由易患性决定的多基因病的发病的最低限度称为阈值。（在一定条件下，阈值代表造成发病所必需的、最少的有关基因数量） 注意：阈值来自对某一疾病在某一群体中的患病率的调查，目的是对多基因遗传病后代复发风险做出估算。 易 患 性－阈 值 模 型 易患性 人 数 阈值 患者 平均值 人数 舒张压 40 60 90 130 mmHg 正常个体 阈值 例：原发性高血压 高血压的易患性和阈值 高血压患者 例：群体易患性平均值与阈值的关系 群体易患性平均值与阈值相距越远(越近)，则发病率越低(越高)。 易患性平均值 阈值 易患性 低 高 阈值 低 高 发病率2.3% 发病率0.13% 遗传度（heritability）：是指多基因累加效应对疾病易患性变异的贡献大小。遗传度愈大，表明遗传因素对病因的贡献愈大，遗传度一般用百分率（%）来表示。 遗传度高（70～80%）: 控制环境因素较难控制发病 遗传度低（30～40%）: 控制环境因素较易控制发病 遗传度及其估算 病名 群体发病率(%) 患者一级亲属发病率(%) 男：女 遗传率％ 唇裂±腭裂 0.17 4 1．6 76 腭裂 0.04 2 0．7 76 先天性髋关节脱位 0.1-0.2 4 0．2 70 先天性幽门狭窄