《遗传学》十八章 常见病与遗传.pptxVIP

第十八章 常见病与遗传 人类遗传病（Human Genetic Diseases)  染色体病 Choromosome Malformation  单基因病 Single-gene Disorder  多基因病 Polygenic Disorder  线粒体病 Mitochondria Disorder 除外伤外，几乎所有疾病都有遗传因素 　 近年来，随着医疗卫生事业的发展，人类的传染病已逐渐得到控制。而人类的遗传性疾病的发病率和死亡率却有逐年增高的趋势，人类遗传病已成为威胁人类健康的一个重要因素！ 医学遗传学的发展 1960 1970 1980 1990 2000 2010 细胞遗传学 分子遗传学 生化遗传学 医学遗传学 临床医学 临床 遗传学 关于遗传性疾病 我国是遗传病高发国家，大约有1/4-1/5的人患有各种遗传病，每年出生的先天残疾儿总数高达80-12万，约占每年出生人口的4-6%。 遗传病严重降低了人口素质，给受累者本人、家庭和社会造成严重的经济、精神负担。 遗传病：是指由于遗传物质的改变而引起的疾病。 遗传因素：是导致各类遗传病的主要原因。 可以是生殖细胞或受精卵遗传物质的改变，也可以是体细胞内遗传物质结构和功能的改变。 遗传病：具有先天性、终生性和家族性的特点。 可遗传变异的来源有哪些？ 基因重组 基因重组：是指非等位基因间的重新组合。 基因突变：DNA分子中发生碱基对的替换、增添和缺失， 而引起的基因结构改变。 染色体畸变：染色体发生数目或结构上的改变。 可遗传变异 基因突变 染色体畸变 先天性、后天性、家族性疾病的区别 先天性疾病： 遗传病：先天愚型，多指，白化病，PKU 非遗传病：胎儿在子宫内受天花病毒感染，出生时留瘢痕 家庭性疾病： 遗传病：显性遗传病 非遗传病：饮食中缺乏维生素A，一家族中多个成员患夜盲症 常见病（common diseases）在人群中发病率较高（通常＞1%），包括心血管疾病、哮喘、糖尿病及多种精神神经疾病等。 常见病又被称为复杂性疾病，因其是在多种因素共同作用下发生的，包括遗传因素、环境作用及其他随机因素等，因此常见病也被称为“多因子疾病”（multifactorial diseases）。 常见病的发病机制十分复杂，现在普遍认为：常见病的发生是遗传因素与环境因素相互作用的结果。 常 见 病 是在众多因素共同作用下发生的，如多个基因、一个基因的多个突变、环境作用以及未知的随机因素。遗传模式复杂。 可以认为对于复杂疾病来说，每个基因影响有限，单独不足以致病，而且可能对于疾病既非充分也非必要。 复杂疾病在普通人群中发病率较高（1%），所以也叫“常见病” 复 杂 疾 病 轮状模型 Mausner JS. 1985 疾病是人与环境相互影响的结果，其实质是遗传（基因）、环境（致病因子）相互作用的结果 目前，国际上对数十种人类最常见的多基因复杂性疾病，如冠心病、高血压、糖尿病、肿瘤、精神神经性疾病、骨质疏松症、肥胖…………进行了GWAS，鉴定出众多候选的疾病关联基因。 对于常见复杂疾病，涉及多基因突变 复杂疾病涉及多基因突变 全基因组关联分析 （Genome-wide association study, GWAS ） GWAS是一种对全基因组范围内的遗传变异基因总体关联分析的方法，能够一次性对疾病进行轮廓性概览，适用于复杂疾病的研究。 经统计分析，评价该SNP与该病是否有关联及关联程度 / 人类的基因组含有超过30亿个碱基对，但个体之间的差异超过1%，这部分有差异的基因组信息被称为“遗传多态性（genetic polymorphism）”或者“遗传变异（genetic variation）”。 该突变为中性突变。 遗传多态性本身可能与某些疾病的易感性相关。 也可作为遗传标记，用于在基因组范围内定位和鉴定疾病基因。 基因突变与疾病的关系 致病突变与基因多态性有别 如果在人群中，基因突变频率1%，则有可能是致病突变。 欲确认其是否为致病突变，至少需具备2个方面的基本证据。 在人群中确认只有病患者个体中出现该突变。 在有病患者家系中，只有患病者才出现该突变。 基因突变与疾病的关系 致病突变与基因多态性有别 单核苷酸多态（SNPs）与常见病易感性 2型糖尿病易感基因KCNJ11 重要的为SNP E23K 编码区SNP（coding region Single Nucleotide Polymorphism, cSNP） 拷贝数变异（CNVs）与常见病易感性 染色体16p11.2区域微缺失或重复与自闭症发病密切相关。 每种疾病都存在共同的基因变异体，而且这些基因变异体在远祖时期就已形成并一直遗传下来。 按照这一理论