《遗传学》第十一章 分子病与先天性代谢缺陷.pptxVIP

第十一章分子病与先天性代谢缺陷;本章重点;主要内容;分子病和先天性代谢缺陷;Garrod(1908)提出先天性代谢缺陷的概念 Pauling(1949)提出分子病的概念 遗传方式大多数为AR ,少数为XR,极少数为AD;血红蛋白病;人类正常血红蛋白的组成;异常血红蛋白;地中海贫血;地中海贫血的临床体征;重型?地贫;患儿颅骨及面颊部骨骼增大，头颅变大，额部隆起，颧高，鼻梁塌陷，两眼距离增宽，眼睑浮肿，形成地中海贫血的特殊面容。; 地中海贫血病人带来的家庭和社会负担;;15;地中海贫血的致病基因：珠蛋白基因;??-珠蛋白基因突变;α-珠蛋白基因缺失突变;;β-珠蛋白基因突变;β-珠蛋白基因点突变;?地贫临床表型差异与相关基因型的关系;23;血液学诊断;25; 2002-2010年广西婚检率和重型地贫发生率情况比较;Prenat Diagn,2005；中华医学遗传学杂志,2008；三地实施现场统计资料.;南方医科大学南方医院儿科移植经验;血友病;血友病;31;血友病A的致病基因;血友病A的常见突变;血友病A的病理生理学;血友病A的治疗;成骨不全(osteogenesis imperfect,OI);成骨不全的临床特征;Ⅰ型胶原结构;成骨不全的病理生理学;囊性纤维化（cysticfibrosis，CF）;囊性纤维化的常见突变;囊性纤维化的发病机制;囊性纤维化的临床表现;;医学遗传学;Duchenne型肌营养不良症（DMD）;DMD的致病基因;DMD的主要体征;DMD的临床遗传学;;单纯型大疱性表皮松解症（EBS）;EBS的临床分类;KRT5和KRT14基因的突变会导致异常基因产物，异常产物会聚集形成功能异常的角蛋白中间丝，结构异常氨基酸的类型和位置改变决定EBS发病的严重程度;主要内容:;先天性代谢缺陷的共同规律;S1;由于基因变异导致代谢酶的改变而引起疾病。;氨基酸代谢病;61;62;63;64;65;66;67;68;葡萄糖脑苷脂酶（GBA）（又称β-葡萄糖苷酶）基因突变所致。基因定位于染色体1q21。 病因：GBA基因突变导致葡糖脑苷脂酶的催化功能和稳定性下降，使大量的葡糖脑苷脂不能分解成葡萄糖和神经 酰胺在肝、脾、骨骼、肺和 脑组织的单核-巨 噬细胞中蓄积，形成典型的戈谢细胞。 临床症状：生长发育落后于同龄人，甚至倒退；肝脾进行性肿大；骨和关节受累，可见病理性骨折；皮肤表现为鱼鳞样皮肤改变，暴露部位皮肤可见棕黄色斑；中枢神经系统受侵犯出现意识改变、语言障碍、行走困难、惊厥发作等；肺部受累有咳嗽、呼吸困难、肺动脉高压；眼部受累表现眼球运动失调、水平注视困难、斜视等。;70;71;72;73;74;75;76;77;78