《遗传学》第十七章 药物代谢与遗传.pptxVIP

药物代谢与遗传;本章重点;3;药物不良反应是临床用药安全的重要障碍;三环类抗抑郁药 20-50 α受体阻断药 15-35 血管紧张素转换酶抑制药 10-30 5-羟色胺再摄取抑制药（SSRI） 10-25 5-羟色胺受体激动药 20-45 3羟-3甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药 10-30 干扰素 30-70 抗癌药 20-70 ;药物反应的群体差异;;在日本发生的Arava（爱若华，来氟米特）事件。 法国安万特(Arentis)公司生产的治疗风湿性关节 炎新药Arava（爱若华）。1998年被美国FDA批准在美国上市。2003 年在日本上市4个月，应用该药3412名患者，先后有5人死于间质性 肺炎，还有11名患上了间质性肺炎不得不接受治疗。原因是药物剂 量存在着种族差异，我国减半量应用上万例患者，无1例发生间质性 肺炎。;药物遗传学 (pharmacogenetics);10;药效学：研究药物对机体的作用及作用原理 药动学：研究机体对药物的影响： 吸收（Absorption）——转运 分布（Distribution）——转运 代谢（Metabolism）——转化 排泄（Excretion）——转运;药物代谢动力学 Pharmacokinetics;药物作用的基本规律 (1) 药物作用的选择性： 选择性高：针对性强，药理活性高、不良反应少（如：靶向药物）。 选择性低：针对性不强，作用范围广，不良反应较多（如：一般化疗药）。; 药物代谢异常的遗传变异;药物的代谢过程; ;药物的转化和分解：大部分药物在肝脏经酶的分解代谢而失去活性或者被激活，因此酶的活性对药物的作用至关重要。酶活性降低，药物或中间代谢产物贮积，损害正常生物功能；酶活性异常升高，降解速度过快，也可造成毒性物质的堆积。 药物的排泄：药物和其代谢产物最后都要被排出体外，排泄途径主要是肾脏，遗传基础会影响药物排出的速度。;通过分析群体用药后的反应便可以了解控制药物代谢的基因是单基因还是多基因。;19;琥珀酰胆碱 (succinylcholine,suxamethonium ) 是一种肌肉松弛剂，作为外科醉品使用，不仅可以使骨骼肌松弛，而且可以使呼吸肌短暂麻痹 一般人在使用琥珀酰胆碱时，骨骼肌松驰，呼吸肌麻痹而致呼吸暂停仅2min～3 min，然后即恢复正常 但有少数患者用药后呼吸停止可持续一小时以上，如不及时行人工呼吸，可导致死亡。这种个体称为琥珀酰胆碱“敏感性”（succinylcholine sensitivity） ;伪胆碱酯酶; 名称 基因型 酶活性/% 反应时间 发生率 典型 E1u E1u 60~125 正常 96/100非典型 E1a E1a 35 延长 1/3500沉默型 E1sE1s 0 延长 ~1/10万耐氧化物型 E1fE1f 55 不延长 ~1/15万 K变异型 E1kE1k 66 不延长 1/100; 伪胆碱酯酶：; 第一酯酶变异型的纯合子、杂合子;异烟肼(isoniazid)慢灭活 ;治疗结核的药物，在体内吸收迅速，灭活后排出，排出快的病人称为快灭活者，而排出慢的病人称为慢灭活者。研究表明快灭活者肝内N-乙酰基转移酶的活性较高，而慢灭活者肝内该酶的活性较低。;人群中有两种类型： 快灭活者(rapid inactivator)：RR，半衰期 45-80 min 慢灭活者(slow inactivator)：rr 半衰期 2-4.5 hrs 不同种族的人慢灭活者发生率不同： 埃及人： 83 % 白种人： 50 % 黄种人： 10 % - 30 % 爱斯基摩人： 5 %; ;快灭活者（RR）容易发生异烟肼肝炎。因为异烟肼在肝脏内会被N－