第十八章透皮给药制剂.pptVIP

pharmaceutics 2、电渗析 当在皮肤上施加电流时，皮肤两侧的液体将产生定向移动，液体中的离子随着进入皮肤 pharmaceutics 3、电流诱导 当施加在皮肤上的电流很高时，从而引起皮肤组织结构的某种程度上的变化，形成新的孔道。 如角质层中的角蛋白肽链中的偶极基团相互排斥或类脂质疏松或新的取向等。 pharmaceutics 4、电致孔Electroporation 在电流的作用下，角质层类脂质分子的定向排列可形成新的可逆性孔穴，当电流消失时，这些分子重新恢复原先的排列，关闭通道。 与经典离子导入技术有所不同，如需要较高的电压及电流，不限于离子药物的转运等。 pharmaceutics 大量实验表明，电致孔下皮肤中形成的LTRs是药物高速传输的最主要原因。 LTRs是亲水性的，因而研究和应用主要集中在亲水性药物上。 对于很多亲脂性的药物，尽管其被动扩散的量较亲水性药物较高，但仍远小于治疗的需要；且这些药物往往不能高度的离子化，离子导入效果不明显。 pharmaceutics (二)超声波技术 超声波技术作为物理学的方法应用于药物的经皮吸收，首先是由Fellinger和Schmid把氢化可的松软膏用于关节炎治疗中。 pharmaceutics 超声波促进药物的经皮吸收的作用机制可分两种 1、超声波改变皮肤角质层结构 在超声波的作用下角质层中的脂质结构重新排列形成空洞。 2、通过皮肤的附属器产生药物的传递透过(convective transport)通道 在超声波的放射压和超微束(microstreaming)作用下形成药物的角质层中的脂质结构重新排列形成空洞。 pharmaceutics 影响超声波促进药物的经皮吸收的主要因素 1、超声波的波长 一般用于促进药物经皮吸收的超声波波长选择在90kHz~250kHz范围。 2、超声波的输出功率 3、药物的理化性质 pharmaceutics (五)无针头注射器(Needle-Free injection systems) 专用于糖尿病病人的胰岛素注射，减少疼痛、紧张不适感。1亿次以上的注射已使用本品。 第7代产品：Medi-Jector VISIONTM (299美元)。采用压力产生微细的胰岛素溶液柱，在1/2秒内剌穿皮肤和分散进入皮下脂肪层。 无针头注射器分为无针头溶液注射器和无针粉末注射器两种。 pharmaceutics 2、无针粉末注射器（PowderJact） 由液氨管、阀门、塞膜、药物微粉腔和超音速喷口等几部分组成，阀门打开后，液氦迅速膨胀，形成强大高压气流，冲破塞膜，将药物微粉高速压入皮肤表层。 pharmaceutics 四、经皮吸收制剂的研究内容 (一)经皮吸收制剂的处方研究步骤 根据药物的理化性质和药动学性质进行可行性分析； 建立药物的分析方法进行方法学研究； 设计经皮给药系统，了解药物的经皮透过率，测定体外药物的透过率与时滞； 进行药动学研究； 进行临床研究。 pharmaceutics (二)药物透过速率的计算 角质层中药物的透过速率(吸收速度)J(dQ/dt) J=dQ/dt=ACsPsc=ACsKD/h 式中，Cs－基质中药物的浓度；Psc－角质层中药物的透过系数；A－透过有效面积；K－角质层与基质间的分配系数；D－角质层中药物的扩散系数；h－角质层厚度。 pharmaceutics 通常其透过速率一定，属于零级反应过程。 经皮给药后到达稳态药物浓度所需时间称为滞留时间(lag time)。 tlag=h2/6D 通常药物的滞留时间在一小时以内。 pharmaceutics (三)经皮吸收的药动学解析 经皮吸收主要是以扩散过程为基础，其实验结果的分析基本上采用扩散模型。 药物经皮吸收过程包括经皮透过过程和透过后的体内吸收过程，采用隔室模型或隔室模型与扩散模型结合起来解析。 pharmaceutics (四)体外经皮吸收的研究 1、透皮扩散池 扩散池由供给室(donor cell)和接收室(receptor cell)组成，在两室之间可夹持皮肤样品、TDDS或其他膜材料， 在扩散室一般装入药物或其裁体，接收室填装接收介质。 常用的扩散池有直立式和卧式两种。 pharmaceutics 2、扩散液和接收液 扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和水溶液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液浓度大于接收液浓度(至少10倍以上)。 接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐缓冲液。 在接收液中药物的溶解性能小，可选用不同浓度的PEG400、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面活性剂溶液等。 pharmaceutics 3、皮肤的种类和皮肤的