调血脂和抗动脉粥样硬化药物.ppt

抗动脉粥样硬化药物Antiatherosclerotic Drugs (Antiatherosclerotics)  Brief description  动脉粥样硬化是动脉硬化中常见而重要的类型，是缺血性心脑血管病的病理基础。是心肌梗死和脑梗死的主要病因。是发达国家人口死亡的主要原因，我国也有死亡率增高的倾向。 血管壁硬化、管腔狭窄是一个慢和进行性的疾病，可能从儿童时就开始，但也具有快速发展的潜力。故有“动粥植根于青少年，发展在中年，发生在老年”的说法。 动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS) 是一种在中等或大动脉内壁形成的斑块，受累动脉的内膜脂质沉着、单核细胞和淋巴细胞浸润以及血管平滑肌细胞的迁移和增生等，形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块、进而引起动脉增厚或变硬、弹性丧失，使动脉变得狭窄和血栓形成 引起重要生命器官和四肢血流量、及供氧量降低。 ? 心脏供氧血液减少，心脏病发作 - 大脑供氧血液中断，脑卒中 - 四肢供氧血液减少，坏疽 Critical Areas of Atherosclerosis AS 如何致病 病因及影响因素 ◆血脂异常 ◆氧自由基 其他原因有: 高血压 (冠心病患者中60%～70%有高血压);  吸烟 (吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者 高1.6倍；心肌梗死的发病率高2.3倍); 糖尿病 (主要并发症之一); 年龄 (老年人易患); 性别 (男性为冠心病的易患因素) 血脂 胆固醇（Ch） 甘油三酯（TG） 磷脂（PL） 游离脂肪酸（FFA） ＋ 载脂蛋白（apo）（ABCDE） 脂蛋白系统（LPs） 血浆 胆固醇酯（CE） TC 游离胆固醇（FC） 乳糜微粒（CM） 极低度脂蛋白（VLDL） 中间密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL） 血浆中VLDL. IDL. LDL. apoB高于正常值, HDL. apoA低于正常值易于发生动脉粥样硬化. 氧自由基（oxygen free radicals, OFR）： OFR是体内氧化代谢的异常产物，主要有: 超氧阴离子自由基（O*-）、羟自由基(HO*)、过氧化氢(H2O2)和过氧化脂质(ROOH)等。OFR的作用：产生大量脂质过氧化产物（LPO），导致膜的流动性和通透性发生改变。 直接氧化LDL，通过产生ox-LDL对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样硬化的病变形成。 治疗措施 正确的生活方式控制风险因素，包括定期锻炼，合理的营养（低脂肪、低热量、低胆固醇），戒烟戒酒。 冠状动脉成形术（Coronary Angioplasty） Percutaneous Transluminal (PTCA) 气囊血管成形术（balloon angioplasty 经皮腔内斑块旋切术（atherectomy ） 激光血管成形术 （laser angioplasty） 冠脉支架 （coronary artery stent）. 药物治疗 动脉粥样硬化病因、病理复杂，涉及药物广, 根据作用机制不同 调血脂药 抗氧化剂 多烯脂肪酸类 内皮细胞保护药 抗AS药物分类 调脂药物四类型 降脂贝特与他汀 抗氧化剂用维E 多烯脂酸多海生 粘多糖和多糖类 天然肝素有前景 主降TC、LDL:他汀、树脂 调血脂药 主降TG、VLDL:贝特、烟酸 降低脂蛋白：阿司匹林 抗氧化剂：普罗布考、VitE 多烯脂肪酸类:多烯康（海洋生物） 亚油酸、亚麻酸（植物油） 粘多糖和多糖类：低分子肝素：伊诺肝素 天然类肝素：硫酸软骨素 冠心舒：猪粘膜提取的含硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素和软骨素的复合物 具有调血脂、降心肌耗氧、抗血小板、保护内皮细胞和阻滞动脉硬化形成的作用 抗凝血作用仅为肝素的1/47且口服有效 有良好前景 1.血浆脂质代谢紊乱 血脂代谢紊乱有原发性和继发性之分。 前者是由于遗传缺陷，使血脂蛋白的合成、组成、结构和释放发生某种缺陷，或参与血脂代谢的酶或受体的数量或功能发生某种缺陷，一般称为家族性脂代谢紊乱。 继发性脂代谢紊乱，多由于糖尿病、甲状腺功能紊乱（甲减）、肝病和肾病