若风免疫耐受.pptVIP

免疫耐受与免疫抑制、免疫缺陷的区别 免疫耐受 对特定抗原的免疫不应答状态，有抗原特异性；只有适应性免疫应答才具有免疫耐受。 免疫抑制 外因作用下，对抗原的普遍无反应状态，无抗原特异性。 免疫缺陷 免疫功能障碍，对外来抗原低反应或无反应，无抗原特异性。 * 当前1页，共25页，星期一。 第一页，共二十五页。 2.免疫耐受的特点 抗原特异性：仅对特定的抗原耐受，但对其它的抗原仍可产生正常免疫应答；自身耐受。 诱导性：所有的免疫耐受均为抗原诱导。 转移性：对特定抗原的耐受性可通过耐受的T、B细胞转移给非耐受的个体。 非遗传性。 * 当前2页，共25页，星期一。 第二页，共二十五页。 3.免疫耐受的分类 (1)根据抗原的不同分类 (2)根据形成部位的不同分类 自身耐受（self tolerance）：对自身成分耐受 诱导性耐受（induced tolerance）：对非己异物耐受，需特定条件诱导 中枢耐受（central tolerance） 外周耐受（peripheral tolerance） 还有先天免疫耐受、后天免疫耐受等分类方式。 * 当前3页，共25页，星期一。 第三页，共二十五页。 第一节 免疫耐受的形成 胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 维持终生 --胚胎期嵌合体形成 --在胚胎期人工诱导形成 后天接触抗原导致的免疫耐受 --有条件 * 当前4页，共25页，星期一。 第四页，共二十五页。 一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 Owen的观察:胚胎期接触同种异型抗原致免疫耐受 * 当前5页，共25页，星期一。 第五页，共二十五页。 A B 皮肤移植 A → B B → A 无排斥 红细胞嵌合体 1.胚胎期嵌合体形成中的耐受 个体发育早期，抗原进入机体被视为“自己”而不被应答。 Owen 于1945年在异卵双生小牛中观察到免疫耐受现象 * 当前6页，共25页，星期一。 第六页，共二十五页。 * 2.在新生期人工诱导的免疫耐受 Medawar 观察人工诱导免疫耐受 * 当前7页，共25页，星期一。 第七页，共二十五页。 1.抗原剂量 给小鼠注射不同剂量的BSA 10-8M 10-7M 10-5M 产生高水平的Ab 无Ab产生 无Ab产生 过低 合适 过高 低带耐受 高带耐受 二、后天接触抗原导致的免疫耐受 （一）抗原因素 * 当前8页，共25页，星期一。 第八页，共二十五页。 特异性T、 B细胞激活 不足 特异性T 、 B细胞凋亡 或形成Tr （1）低带耐受与高带耐受 当前9页，共25页，星期一。 第九页，共二十五页。 （2）T细胞耐受与B细胞耐受 T细胞 B细胞 耐受形成 较易 较难 抗原 TD-Ag （低、高剂量） TD-Ag（高剂量） TI -Ag（高剂量） 诱导期 较短（1-2d） 较长（数十天） 维持时间 较长（数月） 较短（数周） * 当前10页，共25页，星期一。 第十页，共二十五页。 T细胞耐受 免疫应答 T/B细胞耐受 * 当前11页，共25页，星期一。 第十一页，共二十五页。 2. 抗原类型及剂型 可溶、单体→不易被APC摄取、处理 3. 抗原免疫途径 口服、静脉注射→粘膜免疫，全身耐受(耐受分离) 4. 抗原持续存在 无共刺激信号→T细胞活化后凋亡 5. 抗原表位特点 有些决定基（耐受原表位）易诱导耐受 鸡卵溶菌酶N端的3个氨基酸（耐受原表位）→Treg↑ * 当前12页，共25页，星期一。 第十二页，共二十五页。 1.年龄及发育阶段 灵长类、有蹄类动物只在胚胎期可诱导耐受。 小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能诱导耐受。 2.生理状态 胚胎期最易诱导耐受，新生期次之，成年期较难。 免疫抑制状态易诱导耐受。 3.遗传背景 机体因素 * 当前13页，共25页，星期一。 第十三页，共二十五页。 第二节 免疫耐受机制 中枢耐受(central tolerance) ： 在胚胎期及出生后T、B细胞在中枢免疫器官发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。 外周耐受(peripheral tolerance)： 成熟的T、B细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生免疫应答，而显示免疫耐受。 * 当前14页，共25页，星期一。 第十四页，共二十五页。 一 、中枢耐受 部位：发生于中枢免疫器官 包括：T细胞中枢耐受 B细胞中枢耐受 机制：胸腺和骨髓内的阴性选择 * 当前15页，共25页，星期一。 第十五页