神经心理测验和评价量表在阿尔茨海默病临床试验中的应用.docVIP

. . 精品 精品 . 精品 发布日期 栏目 化药药物评价临床安全性和有效性评价 标题 神经心理测验和评价量表在阿尔茨海默病临床试验中的应用 作者 赵建中 部门 正文内容 审评四部审评八室? 赵建中 . . 精品 精品 . 精品 ??? 阿尔茨海默病为慢性进行性神经变性疾病，以认知功能损害、日常生活能力进行性下降及神经心理症状和精神行为异常为主要特征。阿尔茨海默病同很多其它精神类疾病一样，没有非常特异的生物学标志，临床诊断主要依据病史、体检、实验室检查和辅助检查结果进行综合分析得出，确诊则有赖于脑神经病理检查。在临床诊断标准中，需要心理测验和量表检查帮助诊断，病情严重程度的判断，治疗效果的判断也主要依赖一系列的量表，特别在相关治疗药物的临床试验中，量表的选择就显得尤为重要，可能直接关系到试验结果的科学性、可靠性，以致试验的成败。本文旨在对有关药物临床试验中所使用的量表作一个初步简单的讨论，以抛砖引玉，引起大家对此问题的关注。??? 目前国内外批准用于阿尔茨海默病治疗的药物主要有他克林、多萘哌齐、利凡斯的明、加兰他敏、石杉碱甲等胆碱酯酶抑制剂，还有许多新药和新的治疗方法处于探索阶段，正在进行临床试验。这些药物临床试验中所使用的量表可以分为两类，一类为用于疾病筛查、诊断和鉴别诊断；另一类用于疗效判断。后者又分为认知、总体、日常生活能力、精神行为等几个方面。??? 一、用于疾病筛查和诊断的量表??? 1、简易智力状态检查量表（MMSE）：MMSE是最具有影响的认知功能筛查工具，在国内外被广泛使用，具有敏感性好，易操作等优点。MMSE信度良好，联合检查的组内相关系数为0.99，相隔48－72小时重测，组内相关系数可达0.91。MMSE具有相当高的平行效度，与Blessed痴呆量表、长谷川痴呆量表、日常生活活动能力量表以及Pfeffer功能活动量表的相关系数也较高，与韦氏智力量表（Wechsler intelligence scale, WAIS）的平行效度也比较好。国内研究表明，以文盲组17/18分，小学组20/21分，中学以上组24/25分为分界值，MMSE在痴呆筛查诊断中的敏感度为92.5%, 特异度为79.1％。但MMSE量表也有其缺点：（1）受教育程度的影响大，教育程度高的老人可能会出现假阴性，教育程度低的老人可能会出现假阳性，对轻度认知功能障碍的检出不敏感。（2）记忆力检查如命名测验过于简单。（3）受语言的影响大，操方言者可能会出现假阳性。（4）语言项目占绝大部分，非语言部分项目少。??? 2、长谷川痴呆量表（Hasegawa dementia scaale，HDS）：于20世纪80年代初引入我国，曾在WHO讲习班中介绍，因其操作方便，中日两国文化背景相仿，因而在我国使用较多。其评分简单，不受文化程度影响，敏感性和特异性较高，是筛选阿尔茨海默病较理想的工具。??? 3、 常识－记忆力－注意力测验（information-memory-concentration test, IMCT）：又名Blessed痴呆量表，由Blessed等??? 于1968年编制，是一种常用的筛查认知功能缺损的短小工具。主要检查近记忆、远记忆和注意力，这些能力常在痴呆早期即受累，测验敏感性较好。经改良的中文版共25项，涉及常识、定向、记忆、注意。其中10项与MMSE完全一样。量表内部一致性良好。IMCT与MMSE、长谷川痴呆量表的平行效度良好（r=0.86, 0.66, P0.001）。??? 4、 画钟测验（clock drawing test, CDT）：对顶叶和额叶损害敏感，常用于痴呆的筛查。画钟测验从正常人中检出阿尔茨海默病患者的敏感度为86.0％，特异性为96.0%。??? 5、世界卫生组织老年成套神经心理测验（World Health Organization-battery of cognitive assessment instrument for elderly, WHO-BCAI）：由听觉词汇学习测验、分类测验、语言测验、运动测验、视觉辨认功能测验、数字连线测验和结构能力测验等7项分测验构成。其特点是专门针对老年人编制，难度适中，适用于不同国家和文化背景的老年人。国内由上海市精神卫生中心老年科引进并完成了中国常规模型的制定。经临床应用，其诊断阿尔茨海默病的敏感度为85.7％， 特异度为92.8%。??? 6、 韦氏记忆量表（Wechsler memory scale, WMS）及其中国修订本：WMS反映受试者记忆功能的概况和各方面记忆的特点。分甲乙两个平行版本，由7个分测验组成，在我国的修订本中又增加了3个分测验。主要测查长时记忆、时空定向、注意力、短时记忆、图形视觉记忆、图