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神经系统发育发育过程 外胚层分化为神经板、神经板上神经前体细胞诞生、 神经管的形成和分化、 神经细胞的增殖和迁移、 细胞群落或神经核团的形成、 神经细胞轴突的生长、 细胞间突触联系的建立、 复杂神经回路的构建及其生后早期的修饰、 神经系统的损伤和修复。第八章 神经系统发育第一节 神经管的形成神经板发育成神经管的过程称为神经胚(neurulation)的形成。 (胚胎早期,关于人,大约是怀孕的22天左右。)胚胎初期呈平园盘状,由3层截然不同的细胞层构成,分别为: 内胚层(endoderm)---发育为内脏组织器官。 中胚层(mesoderm)---发育为骨骼和肌肉。 外胚层(ectoderm)---发育为神经系统、皮肤。神经系统形成的最初过程:原肠胚形成和神经胚形成神经前体细胞 -干细胞 -神经元 底板 神经嵴细胞-感受和自主神经系统的神经元和雪旺细胞,肾上腺髓质的嗜铬细胞和肠神经系统,软骨组织和皮肤的黑色素细胞等非神经成分 中胚层-体节 神经胚形成的电镜扫描图象 (Smith and Schoenwolf, 1997)神经管形成的调控机制 神经诱导及其分子基础1924年Spemann和Mangold的研究发现: 在正常发育期间,神经系统是由一个特定部位的细胞诱导而来的(中胚层细胞移植)。Spemann把这一区域称为“组织者”。早期研究认为,这一诱导过程是由来自原凹和脊索细胞的信号启动的。外胚层发育为神经板是由于“特定部位”即组织者与预定为神经板的外胚层区域间信号传导的结果,即外胚层细胞在没有这种信号传导的情况下发育成表皮。九十年代后,新的证据证明外胚层成为表皮需要特定的信号传导,而神经胚形成无需信号传导,因此表皮诱导或神经抑制比神经诱导的提法更确切。BMP(骨髓形态发生蛋白,bone morphogenetic protein)是外胚层的表皮诱导因子,它是一类外胚层自分泌的生长因子。 当原肠胚的外胚层小块培养于没有“组织者”的条件下,自 身的BMP将使之分化成表皮(细胞), 当把外胚层小块打散为细胞培养时,也没有“组织者”,它 们却分化为神经型细胞,因为BMP被稀释破坏而无效。 BMP是表皮的诱导因子。没有这一因子,“神经”的面目就暴露。 Noggin、Chordin和Follistatin是在“组织者”上新发现的神经诱导因子,然而至今未找到它们在应该分化为神经板的胚胎背部外胚层细胞上有相应的受体,因此它们并不直截了当作用于被诱导的外胚层细胞。生物化学研究证明这些神经诱导因子能直截了当结合BMP,以致BMP不再能激活其外胚层细胞上的受体,因而干扰了BMP的信号传导,背部胚胎的外胚层细胞则不再被诱导为表皮,却表现出神经型细胞的本来面目。这表明“组织者”的神经诱导因子实为表皮诱导因子BMP的抑制因子。 有关神经胚形成分子机制的研究有助于了解许多先天性疾病的病因并进而考虑其预防。 胚胎估计接触到的许多估计干扰正常信号传导的物质,如酒精和镇静药,估计引起胚胎神经系统的病理分化。像脊柱裂、无脑畸形和其他脑畸形。 神经管的发育正常 (normal)神经管闭合无脑畸形 (anencephaly) 神经管缺陷 脊柱裂 (spina bifida) 神经管缺陷二、神经管的分化(differentiation)1、 3个初级脑泡神经管前部形成3个初级脑泡: 前脑(forebrain) 中脑(midbrain) 菱脑或后脑 (hindbrain)前脑的分化前脑分化形成 端脑(telencephalon) 间脑(diencephalon) 视泡(optic vesicles) 最终 发育为眼 (a) 大脑半球向后、向两侧生长膨大,以至遮盖住间脑。(b) 嗅球从两个大脑半球的腹侧长出。中脑的分化中脑在脑的发育中变化较小。中脑发育为 顶盖(tectum) 被盖(tegmentum)中脑中央为中脑水管(cerebral aqueduct),充满脑脊液。后脑的分化后脑分化成3部分: 小脑(cercbellum) 脑桥(pons) 延髓(medulla )后脑头端的分化分化成小脑和脑桥。中央是第四脑室(fourth ventricle),充满脑脊液。后脑尾端的分化分化成延髓。中央是第四脑室(fourth ventricle),充满脑脊液。脊髓的分化脊髓中央蝴蝶状的区域为灰质,分为:背角(dorsal horm)、 腹角(ventral horm) 中间带(intermediate zone)。周围是白质: 白质传导束(white matter columns)中央处狭长孔道为脊髓中央管 (spinal canal)。三、细胞增殖成年人脑大约有1000亿(1011)个神经元和比这多得多的胶质细胞。除少数特例,成年脑的神经元都是
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