胰岛素自身免疫综合征.pptxVIP

会计学 1 胰岛素自身免疫综合征 2 临床病例报告： 患者女性，82岁，腹型肥胖体型，既往有2型糖尿病病史5+年，平时自服瑞易宁5mg qd，拜糖平50mg tid，血糖控制尚可，FBG 5~7mmol/l ， PBG 8~11mmol/l ，HbA1C 7.0%。 2008年12月查生化转氨酶与血脂偏高，B超示脂肪肝，在感染科查肝炎全套阴性，予以凯西莱保肝治疗。 第1页/共21页 3 1周后患者复诊，述及服药后全身皮疹，痒感明显，并频发低血糖症状，午餐前及睡前明显，门诊当日查PBG 4.3 mmol/l，嘱其停用凯西莱与降糖药，查F-INS、P-INS、ICA/IAA/GADab。 第2页/共21页 4 2周后再次复诊，当日查PBG 8.3mmol/l，1周前检查结果回报： F-INS与P-INS均1000 mIU/ ， ICA/IAA/GADab均阳性。 1月后复诊，当日查PBG 11.6mmol/l，加用拜糖平50mg tid控制血糖。 第3页/共21页 5 病例讨论： Why? 第4页/共21页 6 胰岛素自身免疫综合征（Insulin Autoimmune Syndrome，IAS） 定义：是一个少见病，由日本平田正幸于1970年首例报道并使用该名，又称平田氏病 (Hirata 病，Hirata’s disease)，至2007年日本、欧美及国内共报道了400例左右。 特点：血中非外源性胰岛素诱导的胰岛素自身抗体及高浓度免疫活性胰岛素所致的自发性低血糖症。 第5页/共21页 7 流行病学特点 IAS 被列为继胰岛素瘤和胰腺外巨大肿瘤之后引起自发性低血糖的第三大原因。 目前为止规模最大的流行病学研究是Uchigata 等进行的“日本IAS 流行病学特点和临床特点的回顾性研究”,当时参与研究的医院2100 家,研究对象为自1970～1992 年10 月23 年间被诊断为低血糖而接受治疗的所有住院病人以及已经诊断为IAS 患者,结果确诊为IAS 患者197例。其中各个年龄组均有发病,无明显性别差异。发病的高峰年龄为60～69 岁,在20～29 岁年龄组中女性Graves 病患者占80 %。其他国家和地区尚未开展这方面的工作。 由于该病的轻症患者病程自限、重症患者误诊为胰岛素瘤施行手术后也可治愈,以及IAA 检测技术尚未普及等等原因的存在, IAS 很容易被漏诊和误诊,所以IAS 的患病率目前也难以估计。 第6页/共21页 8 发病机理 ●遗传因素： HLA 抗原型　现已明确IAS 和HLA 有明确相关性。日本学者曾先后对27 例IAS 患者和13 例因Graves 病服用他巴唑治疗而发生IAS 患者进行了HLA 相关基因筛查,发现所有患者均携带HLA - DRB130406 等位基因,因此在日本IAS被认为是一个100 %的HLA 相关的人类自身免疫性疾病。近年来欧洲报道了2 例IAS 患者分别携带DRB130406 和DRB130403 基因,我国仅1 例作了相关基因检测为DRB130406阳性。在日本还有DRB130401 及DRB13 0407 阳性的个案报道。由于DRB130403 、DRB130406 及DRB130407 三者的核苷酸分子序列极其相似,都由HLA - II - DQA130301/DQB130302 单体携带,所以曾有人提出DRB130403 可能是DRB130406 和DRB130407 的“祖传等位基因”,真正有致病性的是DRB130406 。这些结果提示HLA - DRB130406 可能是IAS 发病的主要遗传易感基因。 第7页/共21页 9 　　 ●诱发因素：化学结构中含有巯基( -SH) 的药物是导致IAS 发病的主要诱因之一。这类药物包括他巴唑、巯基丙酮、谷胱甘肽、青霉胺、ACEI如巯甲丙脯酸、金黄色硫葡萄糖、硝酸酯类药物等。 多数学者认为巯基( - SH) 与胰岛素的S-S 键相互作用,使内源性胰岛素发生变构,触发免疫反应而产生IAA。但这种变构是可逆的,一旦停用此类药物,胰岛素抗原抗体逐渐消失,低血糖可自然缓解,这在Graves 病应用他巴唑后发病的IAS 患者的治疗中得到证实。 第8页/共21页 10 某些非巯基化合物也可能诱发IAS , 如类固醇、D860 、a - 干扰素、giclofenac sodium 及骨刺消增丸等均有报道,其发生机理还不清楚。某些自身免疫性疾病如Graves 病伴发IAS 最多见,其次系统性红斑狼疮、系统性硬皮病、黑棘皮病等等也可伴发IAS ,提示IAS 发病与机体的自身免疫缺陷有一定关系。还有大部分IAS 患者未找到明确诱因。 第9页/共21页 11 第10页/共21页 12 胰岛素与C 肽 国内资料显示IAS 患者做OGTT试验时