药理学内酰胺类抗生素药理学.pptVIP

对铜绿假单胞菌及变形杆菌有效 变形杆菌和铜绿假单胞菌引起的感染 特点： 31页，共60页，星期二。 3. 酰脲类青霉素 美洛西林(mezlocillin) 哌拉西林(piperacillin) 呋苄西林(furbenicillin) 阿洛西林 (azlocillin) 32页，共60页，星期二。 特点： 抗菌谱最广，抗菌作用最强 对铜绿假单胞菌有强大抗菌作用 用于G-菌引起的严重感染 33页，共60页，星期二。 第三节 头孢菌素类抗生素 7-氨基头孢烷酸（7-ACA） N S COOR 2 O NH C R 1 O B A 6－氨基青霉烷酸(6-APA) β－内酰胺环 34页，共60页，星期二。 头孢菌素与青霉素类抗生素相比较 头孢菌素与青霉素类抗生素相比较 相同点 抗菌机制相同：主要与PBP-1和PBP-3结合 化学结构相同：都有一个β-内酰胺环 不同点及特点 对β-内酰胺酶的稳定性比青霉素高 抗菌谱比青霉素广 抗菌作用强 过敏反应少、毒性小 35页，共60页，星期二。 一、第一代头孢菌素类 注射 头孢唑啉 口服 头孢氨苄 36页，共60页，星期二。 【抗菌作用特点】 对革兰阳性菌抗菌作用强 对革兰阴性菌的作用弱 对金葡菌产生的β-内酰胺酶稳定 对革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定 对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效 肾毒性 37页，共60页，星期二。 二、第二代头孢菌素 注射 头孢呋辛 2.口服 头孢克洛 38页，共60页，星期二。 【抗菌作用特点】 对G+ 菌抗菌作用次于第一代, 强于第三代 对G-菌的作用强于第一代, 次于第三代 对G- 杆菌产生的β-内酰胺酶高度稳定 对铜绿假单胞菌无效 对厌氧菌有一定作用 肾毒性低 39页，共60页，星期二。 注射 头孢他定 头孢哌酮 2. 口服 头孢克肟 三、第三代头孢菌素 40页，共60页，星期二。 【抗菌作用特点】 对革兰阳性球菌抗菌作用弱 对革兰阴性杆菌抗菌作用强 对革兰阴性杆菌产生的广谱β-内酰胺酶高度稳定 对铜绿假单胞菌和厌氧菌有一定的抗菌作用 无肾毒性 41页，共60页，星期二。 第四节 其他β-内酰胺类抗生素 碳青霉烯类 头霉素类 氧头孢烯类 单环β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制剂 42页，共60页，星期二。 碳青霉烯类 亚胺培南(imipenem，亚胺硫霉素) 美罗培南(meropenem) 帕尼培南(panipenem) 43页，共60页，星期二。 特点： 1.抗菌谱广、抗菌作用强 2.被脱氢肽酶水解 3.对β-内酰胺酶高度稳定 4. 用于G+及G－需氧菌和厌氧菌的严重感染 5. 引起意识障碍、肝损伤、肾毒性 亚胺培南 44页，共60页，星期二。 （优选）药理学内酰胺类抗生素药理学 1页，共60页，星期二。 2）增加细菌细胞壁自溶酶活性：β-内酰胺类抗生素使细菌裂解死亡最终是由于细胞壁自溶酶的活性增加，产生自溶或胞壁质水解。有证据表明β-内酰胺类抗生素可阻滞自溶酶抑制物的作用。 2页，共60页，星期二。 2.主要的耐药机制有以下几个方面： 1）生成β-内酰胺酶：由于β-内酰胺酶在耐药性中的重要性，故抑制此酶类，将克服细菌的耐药性并提高本类药物的疗效 2）药物对PBPs的亲和力降低 3）药物不能在作用部位达到有效浓度：孔道蛋白数量和质量的改变及/或主动外排系统加强 3页，共60页，星期二。 第二节 青霉素类 口服耐酸青霉素 耐酶青霉素 广谱青霉素 抗革兰阴性菌青霉素类 天然青霉素：青霉素 半合成青霉素： 4页，共60页，星期二。 N S COOR 2 O NH C R 1 O 青霉素基本结构 Β-内酰胺酶作用点 母核：6-氨基青霉素烷酸(6-APA) B：β－内酰胺环 B A A：噻唑环 5页，共60页，星期二。 一、天然青霉素 青霉素G(penicillin G，苄青霉素） 【体内过程】 常规肌内注射或静脉滴注 脑脊液、眼房水和前列腺液中的量较少 6页，共60页，星期二。 【抗菌作用】 革兰阳性球菌 革兰阴性球菌 革兰阳性杆菌 螺旋体 7页，共60页，星期二。 【作用机制】 1. 抑制转肽酶活性，干扰细胞壁的合成 2. 增加细菌胞壁自溶酶的活性 青霉素 8页，共60页，星期二。 病原菌 PBPs种类 金黄色葡菌球菌 5 大肠埃希菌 7 肺炎链球菌、化脓性链球菌 5 D组链球菌 6 流感杆菌 8 淋病奈瑟菌 3 细菌中PBPs种类 9页，共60页，星