第七章 抗肿瘤药.pptVIP

第七章 抗肿瘤药 第七章 抗肿瘤药 盐酸氮芥的缺点 只对淋巴瘤有效 –对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效 不能口服 选择性差 –毒性大 –（特别是对造血器官） 第七章 抗肿瘤药 盐酸氮芥的结构修饰 为了改变氮芥的缺点人们对其进行结构修饰，根本原理是减少氮原子上电子云密度来降低氮芥的反应性，达到降低毒性的目的 但同时也降低了抗肿瘤活性。 第七章 抗肿瘤药 盐酸氮芥的结构修饰 1、在氮芥的氮原子上引入氧原子，得到盐 酸氧氮芥 第七章 抗肿瘤药 盐酸氮芥的结构修饰1 2、将氮原子上R基团进行变换，用芳香环取代结构的脂肪烃甲基，得到芳香氮芥 第七章 抗肿瘤药 盐酸氮芥的结构修饰 芳香氮芥构效关系研究表明当羧基和苯环之间碳原子数为3时效果最好，即瘤可宁 第七章 抗肿瘤药 盐酸氮芥的结构修饰 3、在芳酸的侧链上进行取代，引入天然存在的氨基酸，以期增加药物在肿瘤部位的浓度和亲和性，提高药物的疗效 第七章 抗肿瘤药 环磷酰胺的结构和命名 N，N-双 (?-氯乙基)-N’ (3-羟丙基)磷酰二胺内酯一水合物，又名癌得星 第七章 抗肿瘤药 环磷酰胺的结构特点 在氮芥的氮原子上连有一个吸电子的环状磷酰胺内酯 ，在体外几无抗肿瘤活性，进入体内经肝脏活化发挥作用。 第七章 抗肿瘤药 发现-增加选择性的前药 在肿瘤组织中，磷酰胺酶的活性高于正常组织 含磷酰氨基的前体药物 –在肿瘤