Q11：原料药开发和生产（化学实体和生物技术 生物实体药物）.pdfVIP

ICH / Q11 ICH 进程第四阶段 2012 年5 月1 日 根据ICH 进程，本指导原则由相应的ICH 专家组制定， 并已提交给管理当局征询意见。在ICH 进程的第四阶段，最 后的草案被推荐给欧盟、日本和美国的管理机构采纳。 Q11 编码 历史 日期 本指导原则由指导委员会批准进入第二阶2011 年5 月 Q11 段，并发布以公开征求意见。 19 日 目前第四阶段版本 编码 历史 日期 在增本指导原则由指导委员会批准进入第2012 年5 月 Q11 四阶段，并推荐给ICH 三方监管机构采纳。1 日 / ICH 2012 年5 月1 日进入ICH 进程第四阶段，该指导原则被推荐给ICH 三方监 管机构采纳。 1. 简介 1 2. 范围 2 3. 生产工艺开发 2 3.1 总则 2 3.1.1 与药物制剂相关的原料药质量属性 2 3.1.2 工艺开发工具 3 3.1.3 开发方法 3 3.1.4 原料药的关键质量属性 5 3.1.5 物料属性和工艺参数与原料药关键质量属性的 关联 6 3.1.6 设计空间 8 3.2 生产工艺开发信息的递交 9 3.2.1 工艺开发方面的总结 10 3.2.2 原料药的关键质量属性 10 3.2.3 生产工艺的历史 11 3.2.4 工艺开发研究 12 4. 生产工艺与过程控制的描述 13 5. 起始原料和源物质的选择 13 5.1 总则 13 5.1.1 化学合成原料药的起始原料选择 13 5.1.2 半合成原料药的起始原料选择 15 5.1.3 生物技术/ 生物原料药的源物质和起始原料选择 15 5.2 起始原料或源物质的信息申报 16 5.2.1 合成原料药中起始原料的选择依据 16 5.2.2 半合成原料药起始原料的选择依据 17 5.2.3 生物技术/ 生物原料药中源物质和起始原料的条 件认定 17 6. 控制策略 17 6.1 总则 17 6.1.1 控制策略的开发方法 18 6.1.2 开发控制策略方面的考虑 19 6.2 控制策略信息的申报 20 7. 工艺验证/评价 2 1 7.1 总则 21 7.2 生物技术/ 生物原料药的特定原则 22 8. 采用通用技术文档（CTD ）格式撰写的生产工艺开发及相 关信息的申报 23 8.1 质量风险管理与工艺开发 23 8.2 关键质量属性（CQAs ） 23 8.3 设计空间 24 8.4 控制策略 24 9. 生命周期管理 25 10. 案例分析 26 10.1 案例1：物料属性和工艺参数与原料药关键质量属性 的关联-化学实体药物 26 10.2 案例2：采用质量风险管理来支持工艺参数的生命周 期管理 30 10.3 案例 3：生物技术原料药单元操作的设计空间体现 32 10.4 案例4：选择合