慢性淋巴细胞白血病-小淋巴细胞淋巴瘤诊疗指南（2022版）.pdfVIP

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 诊疗指南 （2022年版） 一、概述 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤是一种成熟B 淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，临床表现外周血淋巴细胞增多、 肝脾及淋巴结肿大，并累及淋巴系统以外其他器官，晚期可 表现为骨髓衰竭。慢性淋 巴细胞 白血病 （chronic lymphocytic leukemia，CLL）与小淋巴细胞淋巴瘤 （small lymphocytic lymphoma，SLL）具有同样的病理和免疫表型 特点。不同的是，CLL疾病主要集中在外周血中，而SLL疾 病主要集中在淋巴结。 CLL/SLL是西方最多见的白血病类型，占到全部白血病 的25%～35%，欧美人群中年发病率达到 （4～5）/10万。男 性多见，男女比例 1.2 ∶1～1.7：1。而亚洲人群CLL/SLL 的 发病率明显低于欧美。日本、韩国、中国台湾地区的人口登 记资料显示的发病率大约是欧美的1/10。 CLL/SLL 多为老年发病，欧美报告的中位发病年龄在 70～75岁，而中国的中位发病年龄为65岁。 二、诊断及鉴别诊断 （一）临床表现。 1.症状。 1 早期可无症状，患者常因体检偶然发现血常规异常而被 确诊。部分患者可以因为偶然发现淋巴结无痛性肿大就诊， 颈部多见，有时候可以自行回退缩小，但很少完全消失。晚 期可出现疲乏、盗汗、食欲减退、低热、体重减轻等症状。 可能出现获得性免疫缺陷，患者可以反复感染；或发生免疫 性疾病，如自身免疫性溶血性贫血、免疫性血小板减少、纯 红细胞再生障碍性贫血等。虫咬性皮炎多见。 2.体征。 （1）淋巴结肿大：可以有浅表淋巴结肿大，颈部、腋 下多见、腹腔淋巴结肿大及纵隔淋巴结肿大。可以发生融合， 成为大包块。 （2）脾大：常与淋巴结肿大同时存在。少数巨脾患者 可以有因脾脏梗死造成的左上腹痛。 （3）肝大：可以存在。 （4）韦氏环肿胀：可以见到口咽环缩窄，可以因扁桃 体肿大或者淋巴细胞浸润在黏膜下造成增厚所致，可以引发 睡眠呼吸暂停、吞咽困难等。 （5）皮肤损害：可以有白血病皮肤浸润，需要病理诊 断。可以有天疱疮及血管性水肿等副肿瘤综合征表现。 （6）其他器官累及：小部分患者有肾病综合征。可发 生Richter转化，即转化成大细胞淋巴瘤。可以发生急性髓 系白血病、骨髓增生异常综合征、皮肤癌、肺癌、胃肠道肿 瘤及黑色素瘤等第二肿瘤。 2 而ROR1+。需进行Cyclin D1、SOX11、LEF-1的免疫组化染 色和/或利用荧光原位杂交 （fluorescence in situ hybridization，FISH）检测t （11；14）与MCL相鉴别。 （4）细胞遗传学：应用白介素（interleukin，IL）2/CpG 共孵育的G显带核型分析仅40%～50%的CLL患者伴染色体异 常。可以检出复杂核型异常。采用FISH技术，可将检出率 提高至80%。初诊患者需检测t （11；14）、t （11q；v）、 +12、11q-、13q-、17p-等染色体异常。染色体异常对于CLL 的诊断、鉴别诊断、治疗方案的选择和预后具有重要意义。 单纯13q-的CLL患者最常见，且预后较好。染色体正常和+12 预后中等，而伴11q-或17p-的患者预后差，特别是 17p-患 者预后最差。CLL疾病发展过程中可能出现新的遗传学异常， 对疾病进展、复发、耐药的患者需再次进行细胞遗传学评估。 （5）分子生物学：50%～60%患者存在免疫球蛋白重链 可变区（immunoglobulin heavy chain variable region， IgHV）基因体细胞突变。伴有IgHV基因突变的CLL细胞起 源于后生发中心的记忆B细胞，此类患者进展较慢；不伴IgHV 基因突变的CLL细胞起源于前生发中心的原始B细胞，患者 进展快、更容易对免疫化疗反应不佳，预后差。 IgHV 片段使用也具有预后意义。IgHV3-21应用的患者 不论 IgHV基因突变状态如何均提示高危。