植物g蛋白信号转导.pptVIP

RGS与G蛋白信号转导的调节 Dohlman(1996)等最初发现,啤酒酵母RGS蛋白是G蛋白信号转导的负调节子。随着哺 乳动物RGS蛋白与Gαi3相互作用的证实,RGS迅速引起了人们的重视。到目前为止,已经发 现20种哺乳动物基因编码具有RGS核心区域的蛋白。通常情况下,这种120氨基酸的核心 两端具有高度可变的臂,三者共同构成一个25kD的蛋白质分子[3]。 RGS4和Gαi1-GDP·ALF-4晶体结构中[3],只有RGS的核心区域是可见的,已经证实该区 域含有RGS4作用的所有元件[4],RGS4核心区包含一个典型的右手性反平行4-螺旋束,它与 Gαi1的“开关”区Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ相互作用。G蛋白的“开关”Ⅰ和Ⅱ区域残基与GTP的结合和水解 密切相关,RGS4不提供与GDP或ALF-4直接作用的任何残基。但RGS4的保守天冬酰胺 (Asn128)残基可以在基础状态与水解的水分子或Gαi1的谷氨酰胺(Gln204)残基侧链相互作用, 该残基确定方向并使过渡状态中催化反应的水极化,提示RGS4通过稳定过渡状态Gα蛋白结 构中的“开关”区起GAP作用,降低激活的能量障碍;Asn128可能通过与水或Gln204相互作用进 一步促进水解。 Coleman[5]等发现,在Gαi1·GppNHp的活性部位,一个水分子分别与Glu43侧链和γ磷酸 基的氧原子形成氢键。催化残基Gln204侧链的结