13莨菪烷类抗胆碱药物的分析.ppt

三、Detection of specific impurities 一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查 其它生物碱 本品水溶液加入氨水试液不得发生混浊。当有其它生物碱存在时，则易产生混浊。 三、Detection of specific impurities 二、硫酸阿托品 硫酸阿托品为水旋体，无旋光性，而莨菪碱为左旋体，可以利用旋光性对莨菪碱杂质进行检查 CHP用HPLC法检查其中有关物质，通过峰面积的比值及保留时间来控制杂质限度 第四节 含量测定 莨菪烷类抗胆碱药物药理活性较强、临床使用剂量较少，因此测定方法要专属、灵敏:有 酸性染料比色法 非水溶液滴定法 高效液相色谱法 第四节 含量测定 UV 酸性染料比色法 在一定的pH条件下，某些生物碱药物可与某些酸性染料结合而呈色，进而可用分光光度法进行测量 第四节 含量测定 酸性染料 如磺酸酞类指示剂等，如溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝、溴甲酚紫、溴酚蓝等 其与酸性离子定量结合、生成具有吸收光谱明显红移的有色离子对，且可以被有机溶剂定量萃取，通过测定有机相中有色离子对的特征波长处的吸光度，即可进行含量测定 第四节 含量测定 应用示例 氢溴酸东莨菪碱片的含量测定 精密量取对照品溶液和供试品溶液各2ml，分别置预先精密加入三氯甲烷10ml的分液漏斗中，各加溴甲酚绿溶液4ml，振摇提取后，静置使分层；分取三氯甲烷液，照紫外-可见分光光度法，在420nm波长处分别测定吸光度，计算，即得。 第四节 含量测定 影响因素 水性最佳pH值：使得BH+和In-最多 pH过低抑制酸性染料的解离、使酸性阴离子浓度过低影响离子对的形成；pH过高，有机药物呈游离态，也抑制离子对的形成，因此须有一个最佳pH值存在，使离子对生成最有利。其选择方法一般根据药物与染料的pK值及水相与有机相的分配系数而定 第四节 含量测定 影响因素 酸性染料及其浓度：定量结合，产物溶解性好；可稍过量 一般认为对测定结果影响不大，只要量足够大就可以。但浓度过高的话就会形成严重的乳化层，且不易于除去，往往影响测定结果。 第四节 含量测定 影响因素 有机溶剂的选择：提取效率高，氯仿最理想 一般应选择对有机碱药物与酸性染料形成离子对萃取效率高、能与离子对形成氢键、不与或极少与水混溶的有机溶剂作为萃取溶剂。 第四节 含量测定 影响因素 水分的影响： 影响结果，脱水剂或滤纸除去水分 第四节 含量测定 影响因素 酸性染料里面的有色杂质 影响结果，先用萃取溶剂萃取除去 习题 1．药品临床试验管理规范的英文缩写是（ ） A.GAP B.GCP C.GLP D.GMP E.GSP 习题 2．关于中国药典最恰当的说法是（ ） A.关于药物分析的书 B.收载我国生产的所有药物的书 C.关于药物的词典 D.国家监督管理药品质量的法定技术标准 E关于中草药和中成药的技术规范 习题 3. 药品质量的全面控制是( ) A. 药品研究、生产、供应、临床使用和有关技术的管理规范、条例的制度与实施 B. 药品生产和供应的质量控制 C. 真正做到把准确、可靠的药品检验数据作为产品质量评价、科研成果鉴定的基础和依据 D. 帮助药品检验机构提高工作质量和信誉 E. 树立全国自上而下的药品检验机构的技术权威性和合法地位 习题 4．制造与供应不符合药品质量标准规定的药品是( ) 错误的行为 B. 违背道德的行为 C. 违背道德和错误的行为 D. 违法的行为 E. 允许的 * 化学与制药工程学院 化学与制药工程学院 * 药物分析 主讲: 罗容珍 Pharmaceutical Analysis 第十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 莨菪烷类抗胆碱药物的分析 结构 莨菪烷类抗胆碱药物 莨菪烷衍生的氨基醇 与各种不同有机酸缩合 酯+生物碱 莨菪烷类抗胆碱药物的分析 莨菪烷 含氮的生物碱(氨基) 莨菪烷(Tropane) 手性 原子 莨菪烷类抗胆碱药物的分析 莨菪醇 含氮的醇(莨菪醇) 莨菪醇(Tropine) 手性 原子 莨菪烷类抗胆碱药物的分析 典型药物 硫酸 阿托品 手性 原子 莨菪烷类抗胆碱药物的分析 典型药物 硫酸 莨菪碱 手性 原子 莨菪烷类抗胆碱药物的分析 结构区别 硫酸 莨菪碱 硫酸 阿托品 莨菪烷类抗胆碱药物的分析 性质区别 硫酸 莨菪碱 硫酸 阿托品 熔点、溶解度、旋光度、分子量 莨菪烷类抗胆碱药物的分析 典型药物 氢溴酸后马托品 手性 原子 莨菪烷类抗胆碱药物的分析 典型药物 氢溴酸山莨菪碱 手性 原子 莨菪烷类抗胆碱药物