14(本)抗癫痫药和抗惊厥药.ppt

【药物相互作用】 ?与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位的药物： 丙戊酸钠、保泰松、磺胺药、水杨酸类、苯二氮卓类、口服抗凝血药等。 ?肝药酶抑制剂能提高苯妥英钠的血浓度：氯霉素、异烟肼等。 ?肝药酶诱导剂可加速苯妥英钠的代谢：苯巴比妥、卡马西平。 ?本身具有肝药酶诱导作用。 苯 妥 英 钠 药理作用 临床应用 不良反应 抗癫痫 治疗中枢疼痛综合征 抗心律失常 局部刺激 急性毒性反应 慢性毒性反应 过敏反应 致畸反应 原理如何？ 卡马西平 （Carbamazepine) 又称酰胺咪嗪。结构类似三环类抗抑郁药。最初用于 治疗三叉神经痛，并对躁狂-抑郁症有效，现主要用于治疗 各种癫痫。 【作用机制】 ? 阻滞Na＋通道，提高放电兴奋阈值 →→抑制癫痫灶及其周围神经元放电； ? 增强GABA在突触后的作用。 1.抗癫痫作用 2.抗中枢性疼痛 3.抗利尿 4.抗躁狂抑郁作用 （1）大发作和单纯局限性发作 重选 （2）复合性局限性发作 效好 （3）小发作， 效差 （4）癫痫并发的精神症状，有效 优于苯妥英钠。与稳定细胞膜有关。 促进抗利尿激素分泌，用于神经性尿崩症。 锂盐无效的躁狂、抑郁病人应用。 【药理作用和临床应用】 【不良反应】 ? 常见头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失调、手指震颤、皮疹、 粒细胞减少及血小板减少。 ? 严重时出现骨髓抑制、肝损害。 卡 马 西 平 药理作用 临床应用 不良反应 抗癫痫 治疗中枢疼痛综合征 抗利尿 抗躁狂抑郁作用 原理如何？ ? 严重时出现骨髓抑制、肝损害。 ?对大发作及癫痫持续状态效果好（临床主张用戊巴比妥） 对单纯性局限性发作及神经运动性发作有效，对小发作和婴儿痉挛效果差。 机制：？ 既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电的扩散。 与激动突触后膜GABAA受体及阻断前膜Ca2+ 依赖性递质释放有关。 苯巴比妥，又名鲁米那(luminal) 在体内代谢转化为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。 药物原型和两个代谢产物均有抗癫痫作用。 对大发作和局限性发作疗效较好，对精神运动性发作也有 效，但对小发作无效。 扑米酮 乙琥胺 (Ethosuximide) 失神小发作首选，对其他癫痫无效。 机制：？ ①抑制T型钙通道，从而抑制3Hz异常放电的发生。 ②高于治疗浓度时，还可抑制Na+-K+-ATP酶，抑制GABA转氨酶。 脱羧酶 GABA 琥珀酸半醛 谷氨酸 转氨酶 早年作有机溶剂用，后发现其本身即具有抗惊 厥作用，而且对大多数动物惊厥模型都有效。 丙戊酸钠 (Sodium valproate) 二丙基醋酸钠 对小发作疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不做首选； 长沙医学院药理教研室 第十四章 抗癫痫药和抗惊厥药 中枢神经系统 【学习重点】 掌握各类型癫痫的首选药物。 苯妥英钠抗癫痫作用、临床应用、不良反应和药物的相互作用。 【案 例 一】 【案 例 二】 第一是反复性，如《素问·长刺节论》所云“病初岁一发，不治月一发，不治月四五发，名曰癫痫。” 其次是自解性。巢元方在《诸病源候论·小儿杂病诸候·风痫候》指出“病发时，身软，时醒者谓之痫”。 【中医理论】 主要动因为“风邪”。 为“虚风内动”，内风生于肝肾不足、气血两亏。是本气自病，而行在血脉之中，为“血中之风”。 【中医理论】 世界上已有3000多万人患有癫痫病，我国也有800万人左右患有此病，80％左右的癫痫病人的起病年龄均在20岁以前。 发病率：我国报道每年约为人口的25.3／10万，因此世界上每年会出现150万癫痫新病人，我国每年也有近30万人患此病。 世界癫痫日？ 2月14日 【概 况】 癫痫名人录 罗马-凯撒大帝（意） 拿破仑(法) 梵高（荷） 狄更斯（英） 俄罗斯沙皇彼得大帝 诺贝尔（瑞） 苏格拉底（古希腊） 拜伦（英） 伊斯兰教创始人—穆罕默德 定义：是大脑局部病灶神经元兴奋性过高,产生异常高频电, 并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。 癫痫是一种什么样的疾病？ 第一节 　抗癫痫药 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 原发性：病因未明 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。 注：病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类 型及症状轻重。 局限性发作--大脑局部异常放电，且扩散至大脑半球某个部位，只表现大脑局部功能紊乱的症状。 全身性发作--异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。 【类 型】 （1）单纯性局限性发作（局灶性癫痫）：