第28章 抗心绞痛药.pptVIP

第28章 抗心绞痛药 * 第1页，共27页。 心绞痛是心肌对血及氧的需求与供应之间发生矛盾，即冠状动脉供血量不能满足心肌代谢的需要而引起的心肌急剧的、暂时的缺血缺氧综合征。表现为胸骨后及心前区阵发性、压榨性绞痛或闷痛，可放射至左上肢。 常见原因是冠状动脉粥样硬化性心脏病。 * 第2页，共27页。 心绞痛分型 1、劳累性：最常见，体力活动时发病，稳定型、初发型、恶化型。 2、自发性：与心肌耗氧量无明显关系，卧位型、变异型、中间综合征、梗死后心绞痛。 3、混合性： * 第3页，共27页。 影响心肌供氧及耗氧的因素 心肌供氧取决于： 冠脉血流量 冠脉灌注压 侧支循环 心肌耗氧取决于: 心肌收縮力、心率 心室壁张力(与室内压和容积呈正比) * 第4页，共27页。 治疗关键是缓解心肌血氧的供需矛盾 动、静脉的氧分压差↑ 心肌氧供↑ 冠状动脉的血流量↑ 心肌收缩性↓ 心肌耗氧量↓ 心率、射血时间↓ 心室壁肌张力↓ * 第5页，共27页。 动、静脉的氧分压差 心肌氧供 冠状动脉的血流量 正常时能摄取血液氧含量的65%~75%，已接近极限。 冠状循环的储备力：可扩张 运动时；血流量↑ 6 ~ 7倍 缺氧时：血流量↑ 4 ~ 5倍 * 第6页，共27页。 冠状动脉动脉粥样硬化时 冠状动脉狭窄、分支闭塞 储备力↓ 扩张性减弱↓ 血流量↓ 因此依靠增加冠状动脉的血流量来增加氧供应是受限的。 * 第7页，共27页。 影响心肌耗氧量的因素 心室容积 心室壁肌张力 心室腔内压力 心肌收缩性 射血时间、心率 * 第8页，共27页。 药物干预的方式 原则：缓解心肌血氧的供、需矛盾 1、↑冠脉供血量：舒张冠状动脉，或促进侧枝循 环的形成，↑缺血区的血流量 2、↓心肌耗氧量： ↓心脏的前、后负荷 ↓心率 ↓心肌收缩性 3、抗血小板、抗血栓：阿司匹林、肝素 * 第9页，共27页。 分类：三类 硝酸脂类 ? 受体阻断药 钙拮抗药 * 第10页，共27页。 一、硝酸酯类及亚硝酸酯类 常用药物： 硝酸甘油 硝酸异山梨酯 单硝酸异山梨酯 亚硝酸异戊酯 功能基团为O-NO2 * 第11页，共27页。 硝酸甘油（nitroglycerin) 药理作用： 1、血管：松弛血管平滑肌，舒张动脉及静脉，对后者作用更强。可舒张较大的冠状动脉。 2、心脏：无明显直接作用，主要是其扩管作用的间接效应。负荷降低，心率可因降压而反射性增快。 * 第12页，共27页。 抗心绞痛作用的机制 1、扩张静脉（容量血管）?回心血量??前负荷??心室充盈度及室壁张力??耗氧? 较大剂量时也可扩张动脉?心后负荷??耗氧? 2、硝酸甘油能明显舒张较大的心外膜血管、狭窄的冠状血管及侧枝血管，而对阻力血管的舒张作用微弱。 * 第13页，共27页。 图表24-2 * 第14页，共27页。 非缺血区 缺血区 心肌局部缺血时 给硝酸甘油后 非缺血区 缺血区 输送血管 阻力血管 * 第15页，共27页。 3、使冠状动脉血流量重新分配，增加心内膜下缺血区的血流量 * 第16页，共27页。 冠脉 ++ + 正常区 心外膜 心内膜 心内膜下血管丛 小动脉 心肌缺血时供血情况 * 第17页，共27页。 硝酸甘油抗心绞痛的药理作用 小结 ： 1.增加缺血区的血流量，增加供氧 2.降低心肌耗氧量，减少对氧的需要 * 第18页，共27页。 舒张血管的机制： 在血管平滑肌细胞及血管内皮细胞中被生物降解产生NO NO激活平滑肌细胞的鸟苷酸环化酶，cGMP? ? 胞浆中Ca2+ ? ?平滑肌松弛 NO抑制血小板聚集和粘附 * 第19页，共27页。