第4章 浮选药剂分子设计和混合用药.ppt

浮选药剂分子设计和混合用药;; 早期的浮选药剂的理论和假说中以Taggart提出的溶度积假说最有影响。这个假说用于指导找药时，可简略地表述为：凡能与目的矿物反应并生成溶度积较小的化合物，若同时具备浮选药剂的结构特点，则可以成为该矿物的捕收剂或抑制剂。这种观点，直到今天仍作为分析浮选现象和寻找药剂的依据之一。 浮选药剂发展到现在，特别是处理复杂难以分选的矿物，要求选择性好、效率高的药剂，像过去那样只凭试验进行筛选，已不能满足研究者的要求，而希望能够利用一些原理或推测，预先对药剂的分子结构进行设计，以达到寻找有效药剂的目的。 实践证明混合用药往往比单一用药好。 ;浮选药剂分子设计;一、同系原理 什么是同系原理？凡是同一类型的化合物系列，其各成员之间原子数的差，如果是CH2的整数倍，则在有机化学中都认为是同属一个系列，称为同系物，任何一个化合物都有若干同系物，这种现象称同系现象。同系物的物理性质及化学反应都大同小异地依次递变，这个原理叫同系原理。同系物的药理作用用一般由弱增强，达到一定强度后，又逐渐变弱，并出现一个最大值。 氧化矿捕收剂——脂肪酸系列符合同系原理，同一系列的直链低碳饱和脂肪酸浮选方铅矿，方铅矿的回收率由庚酸到十三碳酸随分子的增加而增加，对孔雀石的浮选从丁酸到壬酸也是如此。但在高级饱和脂肪酸之间，分子大浮选效果反而较差，例如浮选赤铁矿效果的强弱次序为：月桂酸＞豆蔻酸＞软脂酸。如果从甲酸、乙酸开始，到高级脂肪酸软脂酸、硬脂酸，以至更高级的同系物，比较其捕收效果，必然会出现一个最大值，这完全符合同系原理所揭示的规律。;二、同烯系原理 什么是同烯系原理？凡化合物具有A-(CH=CH)n-B的结构， 其间的差异是以-CH=CH-为单元的，叫做同烯系物。A与B两个不同的功能团，能够通过-(CH=CH)n-链地传递而互相影响，正如A与B直接连成A-B一样。这个原理在有机化学中一般叫做同烯系原理。在药物化学中利用这个原理可以增长药物分子有效基团之间的距离，增加药物的分子量并保持原有的药效不变。 对-甲苯胂酸???对-乙苯胂酸用作锡石捕收剂是浮选工艺上的一个突出成绩。阻碍烷基苯胂酸在浮选工艺上使用最大的问题是制造困难、成本高、产品收率低，一直到1970年左右才出现一个新药剂即苯乙烯胂酸，现已在国际上普遍用为锡石捕收剂，它的出现实质上就是应用同烯系原理的成功实例。;二、同烯系原理(续) 苯甲胂酸与乙苯胂酸在分子结构中都有一个大π键共轭体系，如： 在苯胂酸分子结构中添加一个双键，分子增长了，变成了苯乙烯胂酸，效果优于对-甲苯胂酸。根据同烯系原理可以推测苯乙烯胂酸的捕收作用会优于对-甲苯胂酸。;三、同电异素原理 什么是同电异素原理？1925年格里木(Grimm)定义： 凡分子团或原子团有相同数目价电子的，不论它们是否 包含有同数的原子或总数相同的电子，都叫做同电异素体；1932年Erlenmyer将同电异素原理推广：在原子团中只有“边界电子”或“外围电子”的数目是决定同电异素的条件。 同电异素原理在药物化学中已获得广泛的应用和成功，用于浮选药剂的研究也是可行的，例如黄药1925年用于浮选、二硫代氨基甲酸盐于1946年用于浮选，1958年三硫代碳酸盐用于浮选。苯酚黑药与苯胺黑药也是同电异素体。;四、同分异构原理 顺反异构现象表现在捕收剂的浮选行为上，突出的例子是 顺油酸与反油酸，二者的分子组成完全一样，其差别只是顺反异构，它们是一对几何异构体。 它们在浮选不同矿物时，反映出不同效果。用顺-油酸或反-油酸浮选含有赤铁矿、镜铁矿、石英及黑硅石的铁矿石选矿矿泥，在pH值为8.0~9.5时，反-油酸效果比顺-油酸效果好。用顺-油酸或反-油酸浮选赤铁矿，当pH=6时，两者效果相同；但作石英捕收剂时，反-油酸不如顺-油酸；浮选方解石时，反-油酸效果比顺-油酸差。 利用同分异构原理典型的成功例子是甲苯胂酸与苄基胂酸对锡石的捕收效果，二者同是同分异构体。;五、同型原理 同型原理的概念：在药物学中凡是分子结构相近似的化合物都颗叫做同型物。结构愈相近，它们的生理作用相似的可能性愈大，反之，结构相似之处愈少，生理作用相似之处也愈少。 在浮选药剂中，符合同型原理获得成功的例子不少。例如1946年出现的二乙基二硫代氨基甲酸盐于1978年出现的环丁基二硫代氨基甲酸盐，就是一堆同型物。 它们都可用作硫化矿的捕收剂，捕收性能都很好。;六、拼合原理 拼合原理的概念：合拼几种产品同一药理作用的不同类型 的基本结构来增强这种药理作用的强度，或者合拼几种产 生不同药剂药理作用的基本结构，使分子可以同时产生几种药理效应，利用这种方法以增加药物治疗效能的理