微生物肝炎病毒2018.pptx

常见问题1. “麻疹病毒人是唯一的自然宿主”2. 关于疫苗的效价，同一疫苗有3价，2价之说，还有高效价变低之说，如何解释？3.解释“自然疫源性疾病”?4.何谓病毒血清型，何谓病毒基因型？二者有何关系？ 病毒的基因型是按照基因序列的差异人为进行分类；而病毒的血清型是依据抗原决定簇的不同来划分的。两者的分类方法不同，因此是可以交叉的。同一病毒，例如HBV的基因型B可以对应血清型adw2和ayw1；而血清型adw2可以对应基因型A、B、C、F、G。现在分型多用基因型。肝炎病毒(Hepatitia Viruses)病毒性肝炎乏力食欲减退恶心、呕吐肝肿大肝功能损害黄疸 病毒性肝炎是以肝细胞发生变性、坏死，同时出现肝细胞再生，以单核细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症。病毒性肝炎（流行特点） 世界性传染病 传染性强 传播途径复杂 流行广泛 发病率较高 中国是“肝炎大国” ，病毒性肝炎发病数位居法定管理传染病的第一位。与肝脏炎症有关的病毒肝炎病毒巨细胞病毒（CMV）EB病毒（EBV）黄热病毒甲型肝炎病毒（HAV)乙型肝炎病毒（HBV)丙型肝炎病毒 (HCV)丁型肝炎病毒 (HDV) 戊型肝炎病毒（HEV）肝炎相关病毒（GB virus、TTV未定）类型肝炎病毒（hepatitis virus）一类主要侵犯肝脏并引起病毒性肝炎的病毒慢性携带者无携带者一、甲型肝炎病毒(hepatitis A virus)特 点 甲型肝炎病毒 甲型肝炎的病原体 甲型肝炎： 世界性急性传染病 占病毒性肝炎的50％ 年发病数超过200万 我国成人HAV抗体阳性率：70-90%1973年Feinstone首次从病人粪便中 发现HAV1979年Provost和Hilleman首次用原 代狨猴肝细胞和传代恒河猴肾细 胞培养病毒成功（唯一可培养V） 1988年上海市甲型肝炎爆发流行31万人患病，引起人群大恐慌。1月18日 43例1月19日 134例1月21日 380例1月27日 5467例1月31日 12399例形态与结构 小核糖核酸病毒科，嗜肝病毒属 球形，无包膜，直径27～32 nm 电镜下有空心和实心两种颗粒 抗原稳定，只有一种血清型1.核心 单股(+)RNA。2.衣壳 20面体立体对称。HAV电镜图HAV结构模式图基因组基因组为单正链RNA，约7.5Kb有7个基因型(Ⅰ～Ⅶ型)，中国主要流行IA亚型 编码区只有一个开放读码框架（ORF） 分为P1、P2、P3功能区HAV的基因组结构HAV基因组编码的蛋白 VP1 VP2编码衣壳蛋白，含中和抗原决定簇 VP3 VP4小分子多肽 VPg RNA多聚酶，参与复制的起始 NS参与病毒的复制过程抵抗力强 耐受乙醚、氯仿等脂溶剂 耐酸：在pH3的酸性环境中稳定 不耐热：100℃ 5 min可使之灭活 在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活 数天至数月 易感动物： 黑猩猩，狨猴，鹰面猴，短尾猴允许性细胞： Vero、恒河猴胚肾细胞（FRHK-4） 人肝癌细胞株（PLC/PRF/S）等 在培养细胞中生长缓慢，无CPE培养特性致病性传染源：急性期患者和隐性感染者传播途径：粪-口传播潜伏期：15～45天，平均30天传染期：潜伏末期至起病后3周致病机制致病机理 NK细胞的杀伤作用特异性细胞免疫IFN-γ分泌增加，促进肝细胞表达人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA），HLA介导的CTL对肝细胞的细胞毒作用增强。 肝细胞溶解 临床型 20% 亚临床型 45.7% 隐性感染 34.3%临床类型 肝脾肿大 黄疸 转氨酶升高 血胆红素升高 恶心、呕吐、食欲减退、发热临床特征 一般为自限性疾病，预后良好，不发展成慢性肝炎和慢性携带者。免疫性 IgM：早期出现，维持两个月左右 IgG：急性期后期或恢复期早期出现， 维持多年，对再感染有免疫保护作用。感染HAV后机体的免疫应答急性过程无慢性化基本终身免疫微生物学检查HAV-IgM检测： 早期、快速诊断最可靠的血清学指标 HAV-IgG检测： 主要用于了解既往感染史、疫苗免疫 效果评价或流行病学调查HAV只有一种血清型，感染后又可获得终身免疫，那么，HAV如何存活？Question防治原则一般性预防： 卫生宣传 保护水源 加强粪便管理 搞好饮食卫生毛蚶防治原则 特异性预防： 减毒活疫苗（我国已广泛使用） 灭活疫苗小结甲戊经口进血流，隐隐多见免疫久。甲肝助诊 IgM，预防活苗和丙球。HAV消化道传染病传播途径：粪-口传播传染病甲型肝炎的感染过程：是病毒消灭过程性的，病好病毒消失预防：减毒活疫苗紧急预防：丙种球蛋白二、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus)1.HBV感染的临床类型无症状携带者重症肝炎急性肝