呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析.pptVIP

药理作用 松弛气道平滑肌的作用 呼吸兴奋 强心作用 茶碱类 抑制磷酸二脂酶（PDE）（仅抑制5%-20%） 1.松弛气道平滑肌作用 cAMP cGMP PKA PKG 气管平滑肌松弛 PDE降解 茶 碱 － 促进内源性儿茶酚胺释放，但不足以引起支气管的舒张 拮抗腺苷受体 干扰气道平滑肌的钙离子转运 腺苷受体 腺苷 肥大细胞释放组胺与白三烯 气道高反应性加重哮喘 茶 碱 拮抗 增加慢阻肺患者呼吸深度，但不增加呼吸频率 增加膈肌收缩力 2.呼吸兴奋作用 3.强心作用 增加心肌收缩力、心输出量和冠脉流量 较弱的利尿作用 也适用于心源性哮喘 急、慢性支气管哮喘 喘息型慢性支气管炎 心源性哮喘 适应症 1、急性哮喘发作：首选β2受体激动药吸入，同时可以氨茶碱静滴 临床应用及评价 稳态血浓Css 稳态血浓Css 负荷剂量 恒速给药 恒速给药 负荷剂量：首次剂量即可使血药浓度达到稳态的剂量，称为负荷剂量（mg） 负荷剂量＝Css×L Css，稳态血浓，指有效血浓，即达到治疗效应的目标浓度，10～20ug/ml，Vd为0.5L/kg 维持剂量：静滴时，使血药浓度维持在稳态水平的给药速度（mg/h） 维持剂量＝Css×CL CL即为清除率，CL＝K×L，K为消除速率常数 K＝0.693/t1/2 例如：一哮喘患者，体重80kg，采取氨茶碱静脉滴注，已知氨茶碱半衰期为3小时，表观分布容积Vd为0.5L/kg，若在给药开始就欲维持恒定的有效血浓（10～20ug/ml） ，应该如何设计给药方案 负荷剂量＝Css×L=15ug/ml× 0.5L/kg × 80kg ＝600mg 维持剂量＝ Css×CL=15ug/ml × 0.693/3 × 0.5L/kg × 80kg ＝138mg/h 具体方案：给予负荷剂量600mg注射后，然后以140mg/h的维持给药速度静脉滴注 2、慢性喘息治疗与预防：口服给药，小剂量开始逐渐增加 每日给药量（mg）＝Css/F ×CL×24h F即为生物利用度，近似等于1 此为总量，可分3～4次给药 不良反应 胃肠道反应 多尿、头痛 中枢神经毒性 心律失常 安全范围小 必须TDM 剂量增加 注意 茶碱90％在肝脏代谢，无首过消除。 影响肝药酶活性就能影响茶碱的代谢，配伍给药时，注意药物相互作用，并需进行TDM，实行个体化给药。 茶碱在肾脏大部分以代谢型排泄，原型占10％，肾功能对其影响不大。但新生儿需注意，原型以50％排出。 三、M胆碱受体阻断药 代表药 异丙基阿托品(ipratopium) 药理作用 舒张支气管平滑肌 临床应用 ※ COPD （疗效较好） ※ 喘息型慢性支气管炎 ※ 支气管哮喘 （辅助用药) 抗 炎 平 喘 药 哮喘病理学基础 支气管粘膜慢性非特异炎症 抗原刺激 抗原和肥大细胞IgE结合 肥大细胞与嗜酸性粒细胞浸润 释 放 过 敏 介 质 组胺 缓激肽 白三烯（LTs） 血小板活化因子（PAF） 前列腺素（PGs） 平滑肌 收缩， 毛细血管 扩张， 通透性 增加， 腺体分泌 增多 色甘酸钠 糖皮质激素 － 糖 皮 质 激 素 － 糖皮质激素 抗 过 敏 平 喘 药 － 扎鲁司特 － 肾上腺皮质激素:抗炎症 抗过敏平喘药：拮抗炎症介质的释放和作用 抗炎药 代表药 倍氯米松（beclomethasone） 氟尼缩松（flunisolide） 布地萘德（budesonide，布地松） 药理作用 抗炎症：抗炎蛋白;抗炎性细胞浸润 抗过敏：抑制过敏介质产生 松弛气道平滑肌：增强NA作用；增加cAMP 肾上腺皮质激素 临床应用：吸入给药 支气管哮喘（一线治疗药物） 哮喘持续状态或危重发作 依赖激素治疗的支气管哮喘 不良反应 肾上腺皮质激素 鹅口疮 声音嘶哑 临床应用：全身给药 倍氯米松 控制多次反复发作的哮喘，但不宜用于哮喘的持续状态。 起效慢，不适用于急性发作的抢救。 布地萘德 用于控制和预防哮喘的发作，对糖皮质依赖型哮喘病人有效。 代表药 色甘酸钠（sodium cromoglicate，咽泰） 奈多罗米(nedocromil) 酮替芬（ketotifen） 扎鲁司特 临床应用 预防支气管哮喘 抗过敏平喘药 无松弛支气管及其他平滑肌的作用