合理用药(乡镇卫生院医生培训).pptVIP

2013.9 主讲教师:李增利 * 体内过程 第三章 药物代谢动力学 2)滤过 膜孔扩散（分子量小于100）  3)易化扩散 有载体 不耗能 有饱和竞争 2、主动转运  药物借助膜载体、由低浓侧 高浓侧 耗能 有饱和 有竞争抑制 如依他尼酸、尿酸，转运完毕后停止。 3、膜动转运 胞饮 见于巨分子物质吸收，如夜态蛋白 胞吐 见于大分子物质分泌，如腺体分泌 2013.9 主讲教师:李增利 * 体内过程 第三章 药物代谢动力学 二、药物的吸收(absorption)与影响因素吸收；药物从给药部位进入血液循环的过程 吸收途径；1.消化道吸收: (1)口腔吸收(Per os)包括舌下(sublinggual) 1-2L/日，pH 6.2-7.2，促进弱碱吸收 现有制剂：速溶片、分散片、速释片 意义：方便、快、无首过消除 (2)胃吸收：pH在3以下，弱酸性易吸收 见讲义第7页 2013.9 主讲教师:李增利 * 体内过程 第三章 药物代谢动力学 (3)小肠吸收：面积大，血流丰富，存留时间长 弱酸、弱碱都能吸收。 方式：简单扩散、易化吸收 (4)直肠吸收：经直肠给药后吸收，2/3不经肝脏 适用给泻药。2.注射给药部位给药： im, sc,药物沿结缔组织扩散，再通过毛细血管壁吸收， 2013.9 主讲教师:李增利 * 体内过程 第三章 药物代谢动力学 3.呼吸道给药: 脂溶性、挥发性气体  颗粒大于10μ滞留，产生作用 颗粒小于2μ易吸收，进入全身 4.皮肤粘膜吸收：吸收差，加用氯氮酮促进吸收 粘膜给药 大多药物可吸收 2013.9 主讲教师:李增利 * 体内过程 第三章 药物代谢动力学 影响吸收的因素：理化性质 制剂 环境 1.胃肠排空：快慢影响吸收速度 2.首过消除：口服药物，首次经过胃肠壁，肝脏进入血液循环量减少的现象。常用%表示。 3.生物利用度：指血管外给药后能被机体吸收进入循环的分数或百分数。  吸收快慢、多少，间接反映药效快慢、强弱  常分为两种： 2013.9 主讲教师:李增利 66 绝对F= AUC血管外 AUC血管内 ? 100% 相对F= AUC供试药 AUC对照药 ? 100% 相对生物利用度：同一药 不同厂家、不同批号 ☆绝对生物利用度：同一药 途径不同 体内过程 第三章 药物代谢动力学 2013.9 主讲教师:李增利 * 体内过程 第三章 药物代谢动力学 三、药物的分布(Distribution)与影响因素 药物吸收后，随血液循环运送到全身各组织器官的过程。体液中，药物有两种存在方式。 影响因素：  1.药物与组织细胞结合 如氯喹、强心苷 2013.9 主讲教师:李增利 * 2.血浆蛋白结合率 蛋白；白蛋白 特点；疏松、可逆、饱和性、竞争性 活性；结合型无活性，储存型 游离型有活性，作用型 特点：易受药物影响，使作用发生变化  3.机体的屏障结构 血脑屏障（BBB） 胎盘屏障（PB） 4.体液PH值 5.局部器官血流量 体内过程 第三章 药物代谢动力学 2013.9 主讲教师:李增利 * 体内过程 第三章 药物代谢动力学 四、生物转化(biotransformation) 又称代谢，机体对药物的化学处理过程 药物 代谢 大多数活性降低,水溶性增大 代谢 少部分活性增强或毒性增大 1.生物转化 代谢 并非解毒过程 药物代谢过程 氧化 还原 水解 结合 一相 二相 2.代谢的部位：肝脏 肠 肾脏 肺 神经 肌肉等 2013.9 主讲教师:李增利 * 体内过程 第三章 药物代谢动力学 3.药物代谢酶；微粒体酶（肝药酶）非微粒体酶 药酶诱导剂；使肝药酶活性增强的药物药酶抑制剂；………………减弱 …… 肝药酶；功能；混合功能酶 组成；主要成分；P450，呈氧化作用 特点；专一性不强 有饱和性，易受药物作用影响 意义:合用时 诱导剂减弱其他药物作用抑制剂增强其他药物作用增强或减弱自身作用 常见诱导剂： 巴比妥 利福平 乙醇常见抑制剂： 氯霉素 异烟肼 香豆素 2013.9 主讲教师:李增利 * 途径： 1.肾脏排泄 ① 肾小球滤过 ② 肾小管重吸收 遵循简单扩散规律 ③ 肾小管分泌 2.胆汁排泄 有肝肠循环3.乳汁排泄4.其他 肺、肠