肾素血管紧张素系统抑制药利尿药与脱水药.pptVIP

第24章 利尿药和脱水药 第一节 利尿药 概述:作用于肾脏,增加电解质及水排泄,产生利尿作用的药物。主要用于治疗水肿。也可用于高血压、尿崩症、高钙血症的治疗。 利尿药作用的生理学基础: 肾脏: 由肾单位组成 肾单位生成的尿液: 肾小球滤过 肾小管和集合管的重吸收 肾小管的分泌：H+,K+，NH3 肾小球的滤过 除血细胞、蛋白质及与蛋白质结合的成分都可滤过 每天滤过180升,但只排出1-2升尿液 一般难通过增加肾小球滤过率实现利尿 肾小管和集合管的重吸收 (一)近曲小管: 重吸收原尿中60-65%的Na+ H2O+CO2 H2CO3 H++HCO3- Na+被转运至上皮细胞 Na+-K+-ATP酶 碳酸酐酶 乙酰唑胺 (-) (二)髓袢降支细段: 存在水通道,仅对水通透，对Na+和尿素不通透 管腔内渗透压逐渐升高 (三)髓袢升支粗段髓质部和皮质部 重吸收原尿中的30-35%的Na+,不伴水的重吸收 肾调节尿液稀释和浓缩功能的重要部位 对Na+的重吸收机制: Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白 —— 高效利尿药的重要作用部位 (四)远曲小管近端: 重吸收原尿中的5-10%的Na+,对水几无通透性，尿液进一步稀释。 Na+-Cl- 同向转运蛋白 甲状旁腺激素（PTH） 钙通道 Na+-Ca2+交换系统 Ca2+的重吸收 —— 中效利尿药的重要作用部位 (五)集合管 再吸收5% Na+ 重吸收方式: Na+- H+交换 Na+- K+ 交换 醛固酮调节 水的重吸收受抗利尿激素（加压素）的调节 利尿药分类: 碳酸酐酶抑制剂,如乙酰唑胺; 袢利尿药，又称高效能利尿药，主要作用于髓袢升支粗段，如呋噻米； 噻嗪类，又称中效能利尿药或Na+—Cl-同向转运子抑制药，主要作用于远曲小管近端，如氢氯噻嗪； 保钾利尿药，又称低效能利尿药，作用于远曲小管远端和集合管，拮抗醛固酮作用，减少K+排出，如螺内酯； 渗透性利尿药，又称脱水药，主要作用于髓袢和肾小管，如甘露醇。 高效能利尿药(High efficacy diuretics) 呋塞米 furosemide (速尿) 药理作用: 1、使肾小管对Na+的重吸收由原来的99.4%下降为70％～80％,利尿作用强大 2.袢利尿药通过对血管床的直截了当扩张作用影响血流动力学。扩张全身静脉，?增加心力衰竭患者全身静脉容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。扩张肾血管，增加肾血流量(促进PGs的合成有关) 利尿作用机制 : 抑制髓袢升支 Na+/K+/2CI- Cotransporter ? Na+ 、K+ 、 CI- 重吸收减少 ? 髓质间液 NaCl减少?渗透压降低? 集合管重吸收水减少。尿排 Na+ 、 K+ 、 CI- 、水、*Ca2+、*Mg2+ 增加。 * K+ 重吸收减少 ,管腔液正电位下降， Ca2+、Mg2+ 重吸收减少。 1、吸收:口服吸收迅速,iv、5min起效 2、分布：血浆蛋白结合率大 3、与吲哚美辛和丙磺舒竞争近曲小管有机酸分泌途径 体内过程 临床应用: 1、 急性肺水肿和脑水肿 2. 其他各类严重水肿(心、肝、肾性) 3. 急慢性肾功能不全 4. 加速毒物排泄 5. 急性高血钙 不良反应 1、 水与电解质紊乱。 2. 耳毒性,并用氨基糖苷类易发生，且可致永久性耳聋。 3. 高尿酸血症 4. 其它，高血糖、高血脂、胃肠道反应、过敏反应等 本类其他药物:依他尼酸(ethacrynic acid，利尿酸)，布美他尼（bumetanide） 肾素血管紧张素系统抑制药 利尿药与脱水药 肾素血管紧张素系统 作用于Renin- Angiotensin System(RAS)的药物分类 1、Renin Antagonists肾素抑制剂 2、Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors(ACEI) 3、Angiotensin Receptor Antagonists 血管紧张素受体特异性阻断药 Angiotensinogen Angiotensin Ⅰ Angiotensin Ⅱ Blood Pressure↑ Converting enzyme Converting enzyme inhibitors Angiotensin Ⅱ receptor Renin Renin antagonists Angiotensin Ⅱ receptor antagonists 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 Angiotensin Convert