精神分裂症长期治疗原理.pptVIP

齐拉西酮独特多受体作用与广谱临床疗效 5-HT1A部分兴奋作用 5-HT2C强效拮抗作用 5-HT1D强效拮抗作用 对5-HT和NE再摄取 有中等程度抑制作用 5-HT2A /D2 受体亲和力比值最高 显著改善阳性、阴性、情感症状, 改善认知功能等 Stephen M、Stahl、Antipsychotics and Mood Stabilizers、170 Mattei C ,et al、 Journal of Central Nervous System Disease ,2010,2:1-16 齐拉西酮与其他非典型抗精神病药异同点 齐拉西酮 利培酮 奥氮平 喹硫平 氯氮平 D2 ++++ ++++ ++ + + 5-HT2A +++++ +++++ ++++ + ++++ 5-HT2C +++++ ++++ ++++ - ++ 5-HT1A ++++ + - + + 5-HT1D ++++ + + - - 5-HT/NE转运体 ++ - - (–5-HT)(+NE) (–5-HT)(+NE) ?1 ++ ++++ ++ ++ ++++ M1 - - ++++ ++ ++++ H1 ++ ++ ++++ ++++ ++ 亲和力表示: +++++(特别高,Ki1nM); ++++(高,Ki=1-10nM); ++(中等,Ki=11-100nM); +(低, 101-1000nM); –(可忽略,Ki1000nM) Casey DE, et al、 J Clin Psychiatry、 2001; 62(suppl 7):4-10 齐拉西酮药物代谢动力学参数 口服 达到血浆最大浓度的时间 6、8 小时 给药后生物利用度 60%? 平均半衰期 (t1/2)(20-60mg) 6、6(4、8-10)hr 达到稳态的时间 1-3 天 Tandon R、 Br J Clin Pharmacol 2000;49(suppl 1):1S-3S、 Summary of Product Characteristics、 Data on file、 Pfizer Inc、 (?20 mg, 进食状态下) 在肝脏内被广泛代谢,主要代谢途径是醛氧化作用,只有特别少部分经CYP3A4和1A2同工酶代谢,药物间相互作用的风险极少; 66%经粪便排泄,20%经尿液排泄; 血浆蛋白结合率 99% 中国齐拉西酮治疗精神分裂症临床适用人群 首次发作患者/慢性病程急性发作患者 担心代谢风险、功能恢复、回归社会愿望迫切的患者 伴有代谢相关疾病或相关家族史的患者和长程治疗中因出现代谢、体重问题需要换药的患者 年轻患者或女性患者 Stephen M、 Stahl、 精神药理学精要:处方指南,2009: 450-454 黄继忠等。中国新药与临床杂志,2011,30(9):641-49 中国精神分裂症防治指南,2007 齐拉西酮临床治疗学要点 01 齐拉西酮临床疗效证据 02 临床使用中相关问题处理 03 临床使用策略和方法 齐拉西酮120mg/d时有效率更高 Keck P Jr, et al、Psychopharmacology 1998,140(2):173-84 有效率:BPRS总分减分≧30%;或CGI-S得分为1分或2分 缓解时间(周) 未缓解患者累积比例 齐拉西酮80-160mg/d组(N=227) 齐拉西酮80-120mg/d组(N=221) 氟哌啶醇5-20mg/d组(N=151) *P0、05 vs 氟哌啶醇组 **P0、01 vs 氟哌啶醇组 Stahl SM, et al、 J Clin Psychopharmacol、 2010;30(4):425–30 有效缓解阴性症状的定义: 持续6个月PANSS量表N1-N7(情感迟钝,情绪退缩,情感交流障碍,被动/淡漠,抽象思维困难,交谈缺乏自发性和流畅性,刻板思维)评分均≤3(轻微或更少) 齐拉西酮长期治疗改善阴性症状更优 持续6个月阴性症状临床缓解率比较 52周随机双盲、安慰剂对比研究 安慰剂 齐拉西酮40mg/d 齐拉西酮80mg/d 齐拉西酮160mg/d P0、003 P0、001 P0、001 复发风险 P值均与安慰剂对比 Bernardo M、 et al、 Clin Drug Invest 2006; 26 (8):447-455 N=75 N=75 N=72 N=71 N=218 齐拉西酮长期治疗降低患者复发风险 齐拉西酮长期治疗有效改善认知功能 认知功能的评分变化 ＊ ＊ ＊ *P0、05 与基线相比 认知功能评分变化=(6个月或终末值-基线值)/基线值×100 注意力指数 记忆指数 执行功能指数 信息处理速度指数 运动能力指数 总体认知功能指数 An