肾性骨病与降钙素治疗.pptVIP

肾移植与骨质疏松 肾移植后影响全身骨代谢的主要因素 1,移植前的骨钙状况 持续性甲状旁腺机能亢进 铝或铁骨症 2,移植后的肾机能 肾小球滤过率异常 尿中毒素物质的蓄积 磷吸收障碍 VD的活化的障碍 3,移植医疗的相关因素 免疫抑制剂 甲状旁腺激素 环孢素A 他克莫司 卧床，不动 低蛋白质饮食 4，其他的原因 年龄，闭经，营养状况 CLINICAL CALCIUM Vol、10, No.10, 2000 肾性骨病/透析患者骨质疏松症致病因素 慢性肾病/肾性骨营养不良; VD3活化能力缺乏； 继发性甲状旁腺功能亢进； 肾性骨病与骨质疏松症 肾性骨病 骨量减少,骨质疏松 继发性甲状旁腺 功能亢进 VD3活化能力缺乏 肾性骨病 (肾性骨营养不良)是指慢性肾衰竭患者体内矿物质和 骨代谢异常引起的多系统病变。 活性VD3(骨化三醇)与骨质疏松症 增加肠钙吸收,提高血钙水平; 促进骨形成； 增强肌力，预防跌倒； 预防骨折； 继发性甲状旁腺功能亢进与骨质疏松 甲状旁腺功能亢进是长期透析患者的常见并发症之一,50%的患者存在继发性甲状旁腺功能亢进。 血清甲状旁腺激素(PTH)长期升高可导致骨丢失增加。 谌贻璞等,中日友好医院学报2007 年第21 卷第6 期 透析患者骨质疏松发生率高于普通人群 北医三院调查:n=52,中位年龄：66、5岁，平均透析时间：3年 骨量正常 骨量减低 骨质疏松 40.4% 25.0% 34.6% 而我国第五次人口普查骨质疏松症发生率为6、97%。 杨文颂等,中国骨质疏松杂志，2008、11，Vol.14(11) 肾移植与骨质疏松症 肾移植后骨活检发现骨和成骨细胞减少、骨形成速度改变、骨化时间延长、骨小梁纤维明显减少。 肾移植后早期即可发现骨丢失,通常在肾移植后1~2年达到最低值(BMD下降18、3%)。 龙慧民等,宁波医学，2000年第12卷第5期 估计致病因素: 大剂量激素 基础疾病 免疫抑制剂 绝经 运动减少 糖皮质激素性骨质疏松症 糖皮质激素可促进骨吸收,抑制骨形成。 骨丢失在糖皮质激素治疗6~12个月时最明显，第1年骨密度降低约10%，以后平均每年降低3%。 糖皮质激素对骨骼的作用呈剂量和时间依赖性。 研究显示，强的松7、5mg/d以上用药2~3个月，即可导致显著的骨丢失和骨折风险;长期使用2.5mg/d强的松也会导致骨折风险增高。 骨质疏松症和骨矿盐疾病临床诊疗指南 疼痛与骨质疏松症治療 【骨质疏松症预防和治療指南】日本2006年版 　 腰背部疼痛是,骨质疏松症中具有骨折或新鲜椎体骨折患者常见的症状。实际生活中带着这种症状来就诊的患者特别多，尤其重要的是针对病症来确定治疗方案。在日本对骨质疏松症患者利用降钙素制剂，已成为传统治疗方法。(在本制剂的开发时期，经二重盲检法试验，已确认对疼痛的抑制效果，因此这种治疗已成为一般化) 　［评价和推荐］ 　降钙素制剂能有效地治疗伴随疼痛的骨质疏松症。 (等级Ａ…强力推荐) 降钙素的生理作用可归纳为: ① 降低血钙：降钙素可抑制骨钙释放入血液和细胞外液,随着血钙接着进入骨内，终致血钙降低。 ② 抑制骨吸收：降钙素能直截了当与破骨细胞的相应受体结合，刺激cAMP 产生，并激活蛋白激酶，可在短时间内抑制破骨细胞活性，长时间则能抑制破骨细胞增生，减少其数量，从而抑制骨吸收，降低骨转换。 ③ 调节钙磷水平：降钙素能抑制肾脏近曲小管对钙、磷的重吸收，增加尿钙、磷排泄，降低血钙、磷，还能够增加钠、镁和氯的排泄。此外，低剂量降钙素可抑制肠钙的吸收，高剂量能增加肠钙吸收。 生理作用 ④ 止痛作用: 降钙素可改变神经元的钙离子流,作用于特异的中枢神经系统(CNS)的疼痛受体，抑制疼痛介质，刺激垂体对β- 内啡肽的释放，阻断痛觉的转导和对下丘脑的影响，直截了当调节CNS的伤害感受作用。 降钙素还可增加促肾上腺激素分泌，具有中枢性止痛作用; 也能调节前列腺素代谢，具有外周止痛作用。 除此之外，继发性甲状旁腺功能亢进患者由于PTH 在血中蓄积，致使骨组织细胞活性发生变化。其破骨细胞增加，骨吸收活性增强，血磷增高，因而成骨细胞增生，骨组织钙盐平衡失调，从而发生骨硬化等组织学改变。 降钙素能抑制骨细胞活性及骨吸收，阻止骨盐溶解及骨基质分解，促使破骨细胞转变为骨细胞，使钙离子沉积于骨组织，对抗PTH 对骨的作用。 生理作用 降钙素能够降低破骨细胞的活性和数目, 期使用降低破骨细胞活性 长期使用可使破骨细胞数量减少，直截了当抑制骨吸收，同时刺激成骨细胞形成及其活化，减慢骨转换，