依维莫司片Everolimus-详细说明书与重点.docxVIP

依维莫司片Everolimus 英文名：Everolimus Tablets 汉语拼音：YiWeiMiSiPian 【成份】 本品主要成份为依维莫司。 化学名称：(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,18-二羟基-12-{(1R)-2-[(1S,3R,4R)-4-(2-羟基乙氧基)-3-甲氧基环己基]-1-甲基乙基}-19,30-二甲氧基-15,17,21,23,29,35-六甲基-11,36-二氧-4-氮杂-三环[30.3.1.04,9]-三十六碳-16,24,26,28-四烯-2,3,10,14,20-戊酮 化学结构式：分子式：C53H83NO14分子量：958.2 【性状】 本品为白色或微黄色片。 【适应症】 依维莫司适用于治疗以下患者： ●既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者。 ●不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的（中度分化或高度分化）进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者。 ●需要治疗干预但不适于手术切除的结节性硬化症（TSC）相关的室管膜下巨细胞星形细胞 瘤（SEGA）成人和儿童患者。本品的有效性主要通过可持续的客观缓解（即SEGA肿瘤 体积的缩小）来证明。尚未证明结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤的患者能否获得疾病相关症状改善和总生存期延长。 ●用于治疗不需立即手术治疗的结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤（TSC-AML)成人患者。 【规格】 （1）2.5mg ；（2）5mg；（3）10mg 【用法用量】 应由有肿瘤或结节性硬化症治疗经验的医生指导下使用本品进行治疗。 晚期肾细胞癌、晚期胰腺神经内分泌瘤和结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤 推荐剂量：本品的推荐剂量为10mg每日一次。本品每日一次口服给药，在每天同一时间服用，可与食物同服或不与食物同时服用（参见【药代动力学】）。 用一杯水整片送服本品片剂，不应咀嚼或压碎。对于无法吞咽片剂的患者，用药前将本品片剂放入一杯水中（约30ml）轻轻搅拌至完全溶解（大约需要7分钟）后立即服用。用相同容量的水清洗水杯并将清洗液全部服用，以确保服用了完整剂量。 只要存在临床获益就应持续治疗，或使用至出现不能耐受的毒性反应时。 剂量调整 不良反应的处理 处理严重和/或不可耐受的不良反应时，可能需要暂时减少给药剂量和/或中断本品治疗。如需要减少剂量，推荐剂量大约为之前给药剂量的一半（参见【注意事项】）。如果剂量减至最低可用片剂规格以下时，应考虑每隔一日给药一次。 表1总结了本品治疗患者在发生不良反应时减量、中断或终止治疗的建议，同时作出了常规处理的建议。应根据个体患者的利益/风险评估和治疗医师的临床判断来指导其处理。 a严重程度分级：1级=轻微症状；2级=中度症状；4级=威胁生命的症状。 b如果需要下调剂量，建议剂量是之前所给剂量的大约50% c日常生活（ADL）。 d在处理口腔炎时避免使用含有过氧化氢、碘、百里香衍生物的产品，因为这些成份可能会使口腔溃疡恶化。 e正常范围下限（LLN）。 f绝对中性粒细胞计数（ANC）。 日常生活（ADL）：在处理口腔炎时避免使用含有过氧化氢、碘、百里香衍生物的产品，因为这些成份可能会使口腔溃疡恶化。 肾功能受损：在肾功能降低患者中没有进行本品临床研宄。预期肾功能受损不会影响药物暴露，在肾功能受损患者中不推荐调整依维莫司剂量（参见【药代动力学】）。 肝功能受损：肝功能受损会使依维莫司暴露量增加（参见【注意事项】）。按如下方式进行给药调整： ·轻度肝功能受损（Child-PughA级）：推荐剂量为7.5mg/日；如果不能很好地耐受，可将剂量降至5mg/日。 ·中度肝功能受损（Child-PughB级）：推荐剂量是5mg/日；如果不能很好地耐受，可将剂量降至2.5mg/日。 ·重度肝功能受损（Child-PughC级）：如果预期的获益高于风险，可以采用2.5mg/日一次，但不得超过这一剂量。 治疗过程中，如果患者的肝功能（Child-Pugh分级）状态发生变化，应调整剂量。 CYP3A4和/或P-糖蛋白（PgP）抑制剂 避免应用CYP3A4强效抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、奈法唑酮、沙奎那韦、泰利霉素、利托那韦、茚地那韦、奈非那韦、伏立康唑）（参见【注意事项】和【药物相互作用】）。 当与CYP3A4和/或PgP中效抑制剂（如氨普那韦、呋山那韦、阿瑞匹坦、红霉素、氟康唑、维拉帕米、地尔硫卓）合并用药时应谨慎。如患者需要合并使用中效CYP3A4和/或PgP抑制剂，可将本品剂量降至2.5mg/日。预期减量后的本品剂量可以使药时曲线下面积（AUC）调整到不用抑制剂时的AUC范围内。可以根据患者的耐受性考虑将本品剂量从2.5m