生物化学课件核苷酸的代谢.pptx

第十一章核苷酸代谢本章内容核酸的酶促降解嘌呤和嘧啶的分解核酸的生物合成 一、核酸的酶促降解（一）核酸的水解1. 核酸酶水解3，5-磷酸二酯键。1、根据底物不同：DNase、RNase2、作用部位不同：外切酶：从链的一端逐个切下核苷酸。内切酶：作用于核酸链内部，得3’,5 ’-核苷酸。2. 核苷酸酶：磷酸单酯酶特异性强：只水解3’或5 ’－磷酯键；非特异性：可水解2’、3’或5 ’－磷酯键。3.核苷酶：1、核苷水解酶： 产生碱基和戊糖（不可逆，植、微）2、核苷磷酸化酶：产生R-1-P 和碱基 (可逆) 二、嘌呤和嘧啶的分解（一）嘌呤碱的分解（一）部位： 肝、小肠、肾中进行： （二）过程： 嘌呤分解成尿酸：嘌呤水平的脱氨：1）脱氨酶（deaminase)水解脱氨：2）经黄嘌呤氧化酶催化生成尿酸：腺苷腺苷脱氨酶次黄苷核苷磷酸化酶次黄嘌呤别黄嘌呤腺苷次黄苷嘌呤核苷磷酸化酶黄嘌呤氧化酶嘌呤碱的分解黄嘌呤氧化酶嘌呤核苷磷酸化酶嘌呤核苷磷酸化酶尿酸进一步分解途径 因动物种类而异：灵长类、鸟类、爬虫类、昆虫尿酸尿囊素哺乳动物、腹足类尿囊酸硬骨鱼尿素大多数鱼类、两栖类和NH3 、 CO2甲壳类和咸水瓣鳃类12代谢异常——过量尿酸造成痛风：正常人：血尿酸20-60mg/L， 男：45mg/L 女：35mg/L痛风患者：80mg/L以上。1、原因： 为多因素先天代谢疾病，可能与嘌呤代谢酶缺陷有关。重新利用次黄嘌呤和磷酸核糖焦磷酸的补救合成途径缺陷，造成次黄嘌呤过多，产生的大量尿酸沉积在软骨、肌腱中引起剧烈疼痛。2.治疗：用别嘌呤醇——次黄嘌呤结构类似物黄嘌呤氧化酶的抑制剂（二）嘧啶的分解水解脱氨，胞嘧啶脱氨基即转化成尿嘧啶；尿嘧啶和胸腺嘧啶经还原打破环内双键后，水解开环成连状化合物；继续水解成CO2和NH3、β-丙氨酸和β-氨基异丁酸，进入有机酸代谢。β-丙氨酸β-氨基异丁酸 三、核苷酸的生物合成基本途径：1、“从无到有”途径（de novo synthesis) 利用磷酸核糖、某些氨基酸、CO2、NH3等简单化合物合成核苷酸，主要在肝脏中进行；2、补救途径（salvage) 替补途径，利用核苷酸分解产物（游离的碱基、核苷）合成核苷酸，在脑、骨髓中进行。补救途径 从头合成核糖、氨基酸、CO2、NH3核苷辅酶核糖核苷酸碱基RNA脱氧核苷脱氧核苷酸DNA一、嘌呤核苷酸的合成：（一）从头合成：1、元素来源： CO2、甲酸盐、Gln、Asp、Gly为前体； 另需辅助因子： Mg2+, Mn2+, NAD+, THFA（四氢叶酸）671582493甲酸盐THFA携带2、特点：1）先从PRPP(5-磷酸核糖焦磷酸）开始，在糖环 C 1上组装嘌呤环；2）先形成五元环，再六元环。3）合成出次黄嘌呤核苷酸（IMP），再转变为AMP、GMP。4）PRPP的合成消耗2个高能键（ATP提供）。3、过程：1）IMP的合成：分二阶段： 第一阶段： 由PRPP开始，五步反应合成氨基咪唑核苷酸。（先形成5元环）磷酸核糖焦磷酸化酶① PRPP中焦磷酸被Gln侧链氨基取代： Gln GluPRPP 5-磷酸核糖胺② Gly加成： Gly ATP5-磷酸核糖胺 甘氨酰胺核苷酸甲酰化③ 甲酰化：甘氨酰胺核苷酸 N5 N10 次甲基FH4 FH4 甲酰甘氨酰胺核苷酸④ Gln提供一个氮原子： 甲酰甘氨酰胺核苷酸 Gln + ATPGlu ＋ADP+Pi 甲酰甘氨脒核苷酸⑤ 脱水、环化：甲酰甘氨脒核苷酸 ATPH2O ＋ ADP+Pi 5-氨基咪唑核苷酸第二阶段：后五步反应形成六元环。⑥ 羧化：(不需生物素）5-氨基咪唑核苷酸CO2 + ATPADP +Pi 5-氨甲酰咪唑核苷酸 羧基移位↓5-氨基- 4-羧酸咪唑核苷酸）⑦ Asp加成：5-氨基- 4-羧酸咪唑核苷酸 Asp＋ATP ADP+Pi 5-氨基咪唑-4-琥珀基氨甲酰核苷酸⑧释放延胡索酸：5-氨基咪唑-4-琥珀基氨甲酰核苷酸 延胡索酸5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷⑨ 甲酰化： 5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸N10 甲酰FH4 FH4 5-甲酰氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸⑩脱水、环化：5-甲酰氨基咪唑 -4-氨甲酰核苷酸 H2O IMP2）IMP氨基化转变为AMP或GMP3）嘌呤核苷酸从头合成的特点嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的；?PRPP是重要的中间代谢物，它不仅参与嘌呤核苷酸的从头合成，而且参与嘧啶核苷酸的从头合成及两类核苷酸的补救合成,是5-磷酸核糖的活性供体；? PRPP合成酶和酰胺转移酶为关键酶；? IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。? AMP或GMP的合成又需1个GTP或1个ATP。?AMP和GMP的水平保持相对平衡。二、嘧啶核苷酸的合成