盐酸法舒地尔注射液工艺验证.docVIP

PAGE PAGE 11 盐酸法舒地尔注射液 工艺及产品验证方案 盐酸法舒地尔注射液工艺及产品验证方案审批表 起 草 人 审 核 人 批 准 人 （签名） （签名） （签名） 年 月 日 年 月 日 年 月 日 验证小组成员名单 姓 名 小组职务 工作部门 职 务 职 称  目 录 1 概述 2 验证目的 3 验证范围 4 职责 5 验证内容 6 附表： 1.概述： 我公司欲申报盐酸法舒地尔注射液为化药6类。根据申报要求，对中试三批样品，要进行产品及工艺验证。 2.验证目的： 检查并确认生产线所在的生产环境、生产设备（设施），公用系统等整体功能、质量控制方法、工艺条件、工艺过程和控制参数能否始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品，确认生产工艺及质量保证系统的可靠性，并能确保产品质量。 3.验证范围：盐酸法舒地尔注射液的生产过程。 4.职责： 4.1验证领导小组及组长职责： 负责验证方案的审批； 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施； 负责验证数据及结果的审核； 负责验证报告的审批及再验证周期的确定； 负责填写评价和建议及验证合格证书的批准。 4.2 质量管理部： 负责审核验证方案； 负责取样检验并出据检验报告。 4.3验证小组： 负责拟订验证方案； 负责验证方案的实施； 负责收集各项验证，试验记录，分析试验结果，起草验证报告。 4.4小容量注射剂生产车间： 负责验证方案的起草； 负责组织车间生产。 5.验证内容： 5.1验证方法： 在中试生产阶段，以盐酸法舒地尔注射液生产工艺及产品进行连续三批验证。 5.2验证所需相关资料下列文件资料齐全，并且符合GMP要求： 文件名称 编号 存档处 存放点 生产操作规程 清洁操作规程 设备操作规程 工艺规程 质量标准 检查人： 复核人： 日期： 5.3验证内容、方法及判定标准 检验过 滤 检验 过 滤 检验 饮用水 称 量 浓 配 脱炭过滤 稀 配 精 滤 除菌过滤 中间产品检验 纯化水洗 气 洗 注射用水洗 安 瓿 检验 气 洗 杀菌干燥 气 洗 封 口 灭 菌 灯 检 印 字 装 盒 装 箱 入 库 1万级洁净区 1万级下的100级区 一般生产区 标 签 纸箱、合格证 检验 检验 灌 装 蒸 馏 注射用水 检验 过 滤 纯化水 过 滤 电渗析 离子交换 压缩空气 精 滤 干 燥 粗 滤 原辅料 5.3.2生产环境、条件及主要设备验证 具体详见：空气净化系统验证报告 纯化水系统验证报告 注射用水验证报告 洗瓶机组验证报告 灌装机验证报告 5.3.3药液配制、过滤系统的验证 详见药液配制、过滤系统验证报告 5.3.4 工艺及产品验证： 5.3.4.1 目的： 通过试生产对本产品工艺规程进行的验证，检查生产环境，生产设备、公用系统等对生产工艺的适应性，重现性和稳定性。能否按工艺规程的要求，生产出符合质量标准的产品。并决定是否对试行的生产工艺规程及相关SOP进行修改和完善。 5.3.4.2 验证内容： 按照本产品生产工艺路线，在生产全过程从原辅包材料的检验、药液配制、灌装、灭菌、灯检、包装、入库，物料平衡等分别进行验证。并进行试生产三批，根据得出的数据，判断和确认。 5.3.4.3 验证步骤： 5.3.4.3.1 原辅料、包装材料的检验： 按原辅、包装材料检验SOP及抽样方法对本产品所用原辅料、包装材料进行质量检验。 5.3.4.3.2 称量、配制 按本产品生产工艺规程要求及操作SOP进行称量、配制操作，试生产三批， A、搅拌回流性试验： 目的:确定药液在合适的搅拌回流时间内能在配制罐内充分混匀，所测PH、含量准确无误，从而保证药液质量。 验证方法：在稀配定容符合所规定体积后，开始搅拌回流，分别在15、30分钟于液面、中部及底部取样，测pH、含量，数据及结果分析见附表 B、判定标准： 含量：本产品标示量的 97-103%； PH值：符合本产品规定要求； 称量：应有复核、记录、签字。相关数据汇总见附表 5.3.4.3.3 洗瓶 A、按操作SOP进行安瓿粗、精洗。并进行相关数据汇总见附表； B、判定标准：洗瓶机的破损率、水质和气冲、水冲压力等均符合规定要求。 5.3.4.3.4灌封 5.3.4.3.4.1 从配液系统接收符合中间产品质量标准的药液，经可见异物检查合格后，从洗瓶机组接收符合洁净度要求的安瓿，按灌装标准操作程序进行灌装，并收集数据，汇总分析，见附表。 5.3.4.3.4.2 每批次每10分钟在各灌装位抽样，均应达到内控标准，从而保证整个批量装量合格。