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t淋巴细胞专题知识讲座t淋巴细胞专题知识讲座第1页教 学 要 求掌握:1. T细胞分化发育 2. T淋巴细胞主要表面分子 3. T淋巴细胞功效亚群及其功效 4. Th亚群熟悉：CTL、 Tr功效了解：其它表面分子t淋巴细胞专题知识讲座第2页 第一节 T淋巴细胞分化发育t淋巴细胞专题知识讲座第3页一、T细胞在胸腺中发育t淋巴细胞专题知识讲座第4页t淋巴细胞专题知识讲座第5页1.T细胞受体（TCR）发育2.T细胞发育过程中阳性选择作用 阳性选择：双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表示MHC分子有效结合，造成该T细胞继续发育，不然程序性死亡。t淋巴细胞专题知识讲座第6页3.T细胞发育过程中阴性选择作用 阴性选择：经历阳性选择T细胞，其TCR可与胸腺髓质间质细胞（DC和Mφ）表示MHC-本身抗原肽高亲和力结合，造成该T细胞凋亡或无能。t淋巴细胞专题知识讲座第7页 T细胞发育阳性选择 双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表示 MHC分子有效结合? 该T细胞继续发育，不然程序性死亡, 取得本身MHC 限制性。造成CD4分子表示关闭MHC-I →DP细胞表面CD8分子结合CD4-CD8+细胞造成CD8分子表示关闭MHC-II →DP细胞表面CD4分子结合CD4+CD8-细胞t淋巴细胞专题知识讲座第8页T细胞发育阴性选择 树突状细胞和巨噬细胞表示高水平MHC-I和MHC-II类抗原，并与本身抗原形成复合物，SP细胞如能识别本身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，不然继续发育成熟经过阴性选择取得本身耐受性t淋巴细胞专题知识讲座第9页过程 双阴性细胞（DN,CD4-CD8-） ?双阳性细胞（DP，CD4+CD8+） ?阳性选择（取得MHC限制性识别能力 ）　?阴性选择（取得本身耐受）　?成熟单阳性细胞 T细胞在胸腺发育成熟过程中取得了本身MHC限制性及本身免疫耐受。t淋巴细胞专题知识讲座第10页T细胞在胸腺中发育t淋巴细胞专题知识讲座第11页二、T细胞在外周免疫器官分化发育t淋巴细胞专题知识讲座第12页第二节 T细胞表面分子及其作用一、TCR - CD3 复合体 (一) TCR （T cell antigen receptor）结构和功效： 组成TCR肽链有α、β、γ、δ， TCR αβ、TCR γδ、 属于IgSF， 负责结合APC递呈抗原肽。(二) CD3结构和功效： 由γ、ε、δ、 ζ、η组成，负责传递APC 递呈抗原肽信号t淋巴细胞专题知识讲座第13页TCR- CD3 complex TCR-abCD3VaVb糖基 CaCbdgeezhzz-S-S- -S-S- -S-S-membranecytoplasmaITAMt淋巴细胞专题知识讲座第14页二. CD4和CD8分子 成熟T细胞表示CD4或CD8分子：CD4+T细胞/CD8+T细胞CD4分子：与MHCⅡ类分子结合（β2结构域）能与HIV结合（gp120）- HIV受体CD8分子：与MHCⅠ类分子结合（α3区）t淋巴细胞专题知识讲座第15页ab TCRab TCR CD 4 CD 8 Ag peptideAg peptide HLA- IIHLA- ITCR Co-receptor --- CD4 CD8t淋巴细胞专题知识讲座第16页三.协同刺激分子受体 抗原刺激第一信号 初步活化 协同刺激第二信号 完全活化 t淋巴细胞专题知识讲座第17页 1. CD28分子: 表示在静止或活化T细胞表面 配体: APC表面 B7-1（ CD80 ） 或B7-2（CD86) 作用：T细胞活化第二信号（协同刺激信号），是T细胞活化过程中最主要辅助分子，可使T细胞充分活化。t淋巴细胞专题知识讲座第18页 2. CTLA-4 表示细胞：活化CD4和CD8 T细胞 配 体： APC表面 B7-1/ B7-2作 用： 与B7分子结合亲和力高，产生抑制 信号，可负反馈调整T细胞活化。t淋巴细胞专题知识讲座第19页活化T细胞表示CTLA-4，限制T细胞过分激活t淋巴细胞专题知识讲座第20页诱导协同刺激分子，是CD28家族组员 表示细胞：活化T细胞 配 体: APC表面 B7-H2 (B7家族组员） 作 用：在CD28作用后，调整活化T细胞产 生细胞因子，促使T细胞增殖。t淋巴细胞专题知识讲座第21页4.PD-1配 体:PD-L1、PD-L2作 用：可抑制T细胞增殖以及IL-2和IFN-γ等细胞因子产生，并抑制B细胞增殖、分化和Ig分泌。5.CD2表示细胞：成熟T细胞，个别胸腺细胞，NK细胞 配 体: CD58（LFA－3），CD59作 用：介导T细胞与APC或靶细胞黏附，介导T细胞旁路激活路径。 t淋巴细胞专题知识讲座第22页6.CD40 配