抗甲状腺药物的理性选择演示文稿.pptVIP

症状性肝损伤定义： 有不同程度的肝炎症状或黄疸； ALT3N伴或不伴TBil水平的异常升高； 或ALP3N伴或不伴TTBIL水平的异常升高。 当前62页，共73页，星期二。 第六十二页，共七十三页。 当前30页，共73页，星期二。 第三十页，共七十三页。 当前31页，共73页，星期二。 第三十一页，共七十三页。 当前32页，共73页，星期二。 第三十二页，共七十三页。 没有“最佳”的治疗方法 三种方法 (ATD, RAI, 手术) 有着同样的患者满意度 RAI 和ATD的治疗花费-效果比相似 治疗方法的选择应当根据患者的具体情况个体化 应当基于现实，但是常常情感决定了选择 今后，治疗花费在选择治疗方法时会起一定作用 所有三种方法都是有效并相对安全的 David S. Cooper, 首届中国甲状腺论坛 GD治疗三种疗法比较结论 当前33页，共73页，星期二。 第三十三页，共七十三页。 治疗甲亢的药物 硫脲类——狭义：抗甲状腺药物 碘剂 锂剂 次氯酸盐 中药 其他 当前34页，共73页，星期二。 第三十四页，共七十三页。 thiocyanate, perchlorate, IL-1, TNF-α PTU ，MMI IL-1，INF-γ； Lithium iodide Iodide PTU， TNF-α 治疗甲亢药物的作用环节 1碘转运；2 碘有机化； 3碘氧化； 4碘化Tg再摄取；5碘化Tg水解；6 T4脱碘 当前35页，共73页，星期二。 第三十五页，共七十三页。 抗甲状腺药——硫脲类 当前36页，共73页，星期二。 第三十六页，共七十三页。 硫脲类药物——作用机制 当前37页，共73页，星期二。 第三十七页，共七十三页。 ATD’s TPO ATD’s TPO 抑制碘的有机化 (碘与Tg酪氨酸残基相结合) 抑制碘化酪氨酸的“偶联” 当前38页，共73页，星期二。 第三十八页，共七十三页。 抗甲状腺药物对免疫系统的作用 可能机制： 直接的免疫抑制作用 通过甲状腺功能亢进状态的好转（T4、T3降低）发挥免疫抑制作用，继而改善免疫失调 通过改变甲状腺细胞和T细胞之间的信号传导而发挥免疫抑制作用 当前39页，共73页，星期二。 第三十九页，共七十三页。 抗甲状腺药物的治疗方法 长期治疗(1-2年) 短期治疗(几周到几个月) 为131碘治疗或手术治疗“改善患者病情”或“前期准备” 当前40页，共73页，星期二。 第四十页，共七十三页。 起始剂量 PTU：100 mg tid 赛治：15-30 mg qd 甲状腺功能在4-12周恢复正常 取决于治疗前的病情严重程度 甲状腺大小 药物剂量 抗甲状腺药物的使用方法 当前41页，共73页，星期二。 第四十一页，共七十三页。 Cooper DS. N Engl J Med. 2005;352(9):905-17. 抗甲状腺药物不良反应_轻度 皮肤反应 4-6% 关节痛 1-5% 胃肠道反应 1-5% 脱发 4% 嗅觉/味觉异常 0.3% 唾液腺炎 非常罕见 当前42页，共73页，星期二。 第四十二页，共七十三页。 多发性关节炎 1-2% 粒细胞缺乏 0.1-0.5% 再生障碍性贫血 罕见 ANCA相关血管炎 罕见 严重肝损害 0.1-0.2%, 胆汁淤积 低凝血酶原血症 胰岛素自身免疫综合征 胰腺炎 罕见 罕见 罕见 非常罕见 Cooper DS. N Engl J Med. 2005;352(9):905-17. 抗甲状腺药物不良反应_严重 当前43页，共73页，星期二。 第四十三页，共七十三页。 MMI和PTU药物选择 当前44页，共73页，星期二。 第四十四页，共七十三页。 有效性 安全性 依从性 费用 MMI和PTU药物选择的决定因素 当前45页，共73页，星期二。 第四十五页，共七十三页。 Endocrinol Metab Clin N AM 2009: 355-371 当前46页，共73页，星期二。 第四十六页，共七十三页。 MMI和PTU初始疗效的比较 当前47页，共73页，星期二。 第四十七页，共七十三页。 MMI和PTU初始疗效的比较 396 例GD，随机、前瞻、对照比较研究 当前48页，共73页，星期二。 第四十八页，共七十三页。 为期12周的前瞻性随机对照研究, 12w不减量 分为三组 赛治每日15mg （15mg ×1) 赛治每日30mg （15mg ×2) PTU每日300mg （100mg ×3) 主要结局 FT4正常率(4, 8,12 周） 副作用发生率 当前49页，共73页，星期二。 第四十九页，共七十三页。 MMI和PTU 治疗Graves病疗效的比较 Nakamura et al. JCEM 2007 当