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t细胞亚群与肿瘤..t细胞亚群与肿瘤..第1页主要内容t细胞亚群与肿瘤..第2页T淋巴细胞概念T淋巴细胞分化发育T细胞亚群T细胞亚群检测临床意义T细胞亚群与肿瘤一、概念t细胞亚群与肿瘤..第3页起源于骨髓淋巴样干细胞，在胸腺中成熟淋巴细胞，故称胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependentlymphocyte），简称T细胞。负责细胞免疫功效，参加抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对个别体液免疫发挥辅助功效。外周血：约占淋巴细胞总数60%～80%；外周血中占总淋巴细胞60-80%t细胞亚群与肿瘤..第4页二、T淋巴细胞分化发育t细胞亚群与肿瘤..第5页T细胞在胸腺中发育The development of TCRPositive selectionNegative selectionT细胞在外周淋巴器官中分化发育Extrathymic T-cell development1、T细胞在胸腺中发育t细胞亚群与肿瘤..第6页t细胞亚群与肿瘤..第7页t细胞亚群与肿瘤..第8页t细胞亚群与肿瘤..第9页2、T细胞在外周淋巴器官中分化发育t细胞亚群与肿瘤..第10页初始T细胞主要定居于外周淋巴器官胸腺依赖区T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为含有不一样效应功效T细胞亚群，效应T细胞和记忆T细胞。三、 T淋巴细胞亚群按T细胞所处活化阶段 初始T细胞（naive T cell） 效应T细胞（effector T cell） 记忆性T细胞（memory T cell）按TCR表型分类 TCR?? + T细胞 TCR?? + T细胞t细胞亚群与肿瘤..第11页按T细胞CD4和CD8分子表型 CD4+ T细胞 CD8+ T细胞 按T细胞功效分类 Th（help T cell） Tc/C TL（cytotoxic T cell） Tr（regulatory T cell）1、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞t细胞亚群与肿瘤..第12页初始T细胞表型：CD45RA+、 CD62L+、CD25-（IL-2R）特点：未接触抗原成熟T细胞，有分化潜能效应T细胞迁往炎症部位，执行细胞免疫效应记忆性T细胞表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）特点：存活期长，再次接收抗原刺激后可快速活化2、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞t细胞亚群与肿瘤..第13页TCRγδT细胞数量少，占5％多为CD4―CD8―（DN细胞）；少数为CD8+分布于皮肤、粘膜参加固有免疫，是抗感染第一线细胞TCRαβT细胞数量多，CD4+或CD8+（SP细胞）TCR识别谱广，是参加免疫应答主要细胞群t细胞亚群与肿瘤..第14页3、 CD4+T细胞和CD8+T细胞t细胞亚群与肿瘤..第15页二者通常是针对TCRαβT细胞而言CD4+T细胞约占60～65％受MHCⅡ类分子限制主要分化为ThCD8+T细胞约占30～35％受MHCⅠ类分子限制主要分化为CTL4、Th、CTL、Ts和Treg细胞t细胞亚群与肿瘤..第16页辅助性T细胞（Th）主要表面标识：CD4＋CD8-主要种类：TH1，TH2功效：含有辅助其它免疫细胞分化和调整免疫应答（促进和抑制）作用。细胞毒性T细胞（CTL）主要表面标识：CD8+CD28+功效：特异性直接杀伤靶细胞 杀伤机制：释放穿孔素，颗粒酶杀伤靶细胞经过Fasl介导靶细胞凋亡抑制性T细胞（Ts）主要表面标志：CD8+CD28-功效：对免疫应答有主要负调整功效，抑制性T细胞功效异常，常与T本身免疫性疾病、第I型超敏反应等疾病发生相关。调整性T细胞（Treg）主要表面标识：CD4+CD25+功效：抑制免疫应答可能机制有：直接接触；分泌抑制性CKs；另外，抑制CKs分泌，抑制APC等。t细胞亚群与肿瘤..第17页t细胞亚群与肿瘤..第18页四、T淋巴细胞亚群检测临床意义t细胞亚群与肿瘤..第19页t细胞亚群与肿瘤..第20页1）T淋巴细胞（CD3+）2）CD4+细胞3）CD8+细胞4）CD4+/CD8+比值总T淋巴细胞能够结合总B淋巴细胞来判断一些免疫缺点和本身免疫性疾病。CD4+和CD8+T细胞有利于监测患有免疫缺点疾病（如SCID、AIDS病人体内CD4+细胞亚群百分率相对降低，而CD8+群体百分率相对升高），本身免疫性疾病（如在SLE病人中，CD8+淋巴细胞相对百分比往往会降低，但当使用类固醇药品治疗时，也可能上升。在急性GVHD和移植排斥中，CD8+淋巴细胞所占百分比有可能在正常人范围之外） t细胞亚群与肿瘤..第21页CD4+/CD8+比值t细胞亚群与肿瘤..第22页评价那些本身免疫失调或被怀疑是免疫失调或已知患有免疫缺点病人免疫状态，另外，这一比值还可用来监测骨髓移植病人以免受到急性GVHD攻击 CD4/CD8 升高：本身