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t细胞免疫应答;一、概述 二、T细胞反抗原识别 三、T细胞活化、增殖和分化 四、T细胞免疫效应和转归;一、概述 二、T细胞反抗原识别 三、T细胞活化、增殖和分化 四、T细胞免疫效应和转归;一、概述;一、概述;一、概述;又称细胞免疫(cellular immunity)：指抗原特异T细胞起主要作用免疫应答。 又分为：CD4+ T细胞(Th)介导细胞免疫CD8+ T细胞(Tc)介导细胞免疫;一、概述 二、T细胞反抗原识别 三、T细胞活化、增殖和分化 四、T细胞免疫效应和转归;二、T细胞反抗原识别;二、T细胞反抗原识别;二、T细胞反抗原识别;二、T细胞反抗原识别;一、概述 二、T细胞反抗原识别 三、T细胞活化、增殖和分化 四、T细胞免疫效应和转归;特异性刺激信号和共刺激信号;三、T细胞活化、增殖和分化;特异性刺激信号和共刺激信号;三、T细胞活化、增殖和分化;第一信号：Ag 第二信号：B7-CD28(T) CD40L-CD40(B) 共受体 ： CD4、CD8(T) CD19、CD21、CD81(B) 无能(anergy)：;三、T细胞活化、增殖和分化;三、T细胞活化、增殖和分化;三、T细胞活化、增殖和分化;三、T细胞活化、增殖和分化;三、T细胞活化、增殖和分化;三、T细胞活化、增殖和分化;三、T细胞活化、增殖和分化;一、概述 二、T细胞反抗原识别 三、T细胞活化、增殖和分化 四、T细胞免疫效应和转归;四、T细胞免疫效应和转归;四、T细胞免疫效应和转归;杀伤吞噬 细菌;四、T细胞免疫效应和转归;四、T细胞免疫效应和转归;Tc(CTL)效应 CTL杀伤靶细胞过程 效-靶细胞结合 CTL高表示黏附分子，可有效结合表示对应配体靶细胞。TCR识别靶细胞提呈pMHC I后形成免疫突触，使CTL分泌效应分子在局部形成很高浓度，选择性杀伤靶细胞。;Tc(CTL)效应 CTL杀伤靶细胞过程 CTL极化 细胞膜分子或胞内成份聚集于细胞一端现象。确保其胞质颗粒中效应分子释放后能有效作用于所接触靶细胞。;Tc(CTL)效应 CTL杀伤靶细胞过程 致死性攻击 CTL胞质颗粒中效应分子释放到效-靶结合部位，效应分子对靶细胞进行致死性攻击。;Tc(CTL)效应——杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞，效应机制为： 穿孔素/颗粒酶路径：效应CTL分泌穿孔素(perforin)和颗粒酶(granzyme)，穿孔素在靶细胞膜上形成孔道，使细胞裂解；颗粒酶经过孔道进入细胞，激活凋亡相关酶系统介导靶细胞凋亡 死亡受体路径：效应CTL表示膜型FasL及可溶性FasL，或分泌TNF-?。这些效应分子可分别于靶细胞表面Fas和TNF受体结合，经过caspase参加信号转导，介导靶细胞凋亡。;特异性细胞免疫应答生物学意义 抗感染 主要针对细胞内寄生病原体感染 抗肿瘤 特异性细胞免疫是主要抗肿瘤原因，CTL对肿瘤细胞杀伤；CK对肿瘤直接作用；CK激活巨噬细胞或NK细胞等 免疫病理作用 与迟发型超敏反应、移植排斥反应亲密相关，还参加一些本身免疫病发生发展 ;活化T细胞转归 效应T细胞抑制或去除 Treg免疫抑制作用 晚期被诱导产生，抑制免疫应答 活化诱导细胞死亡(activation-induced cell death, AICD) 免疫细胞活化并发挥免疫效应，诱导一个自发细胞凋亡。活化T细胞表示Fas增加，各种细胞表示FasL与之结合，开启活化T细胞凋亡信号，诱导细胞凋亡。AICD对维持本身免疫耐受至关主要;活化T细胞转归 记忆性T细胞形成和作用 免疫记忆是适应性免疫应答主要特征之一 记忆性T细胞(memory T cell, Tm)是对特异性抗原有记忆能力长寿T细胞;活化T细胞转归 记忆性T细胞形成和作用 Tm表型 人Tm为CD45RA-CD45RO+，初始T细胞是CD45RA+CD45RO- Tm作用特点 易被激活；活化对共刺激信号依赖性较低；分泌更多CK，对细胞因子作用更敏感 CD8+记忆性T细胞 产生效应无需T细胞分泌CK参加；记忆维持无需抗原连续刺激和B细胞参加，亦无需Th辅助，但有赖于MHC I类分子接触；IFN-?和IL-15等可维持CD8+Tm;目标要求;谢谢！