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第24章 调血脂药和抗动脉粥样硬化药 Chapter 24 Lipid –modulating drugs and Antiatherosclerotic drugs 生命科学学院 孙波 Definition of atherosclerosis 动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS)：是CH（胆固醇）、CE（胆固醇酯）和TG（甘油三酯）等沉着在主动脉、冠状动脉、脑动脉和肾动脉内膜，使内膜纤维结缔组织增生，并局限性增厚，形成斑块，其后又逐渐形成黄色粥糜样病灶。 Coronary artery diseases, heart attacks, and strokes have been shown to be correlated with plasma or serum levels of cholesterol and lipoprotein particles. 冠状动脉疾病，心脏病发作，中风均表明与血浆或血清中的胆固醇水平和脂蛋白颗粒有关。 Coronary 冠状 heart attacks 心脏病发作 plasma 血浆 serum 血清 Cholesterol 胆固醇 lipoprotein 脂蛋白 CE TG CH、PL 载脂蛋白Apo类 Apo类受体 血脂是以胆固醇酯（CE）和甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（CH）和磷脂（PL）构成的球形颗粒，与蛋白质(apo)结合，成脂蛋白溶于血浆而运输和代谢。 What are serum lipids？ Definition of hyperlipaemia(高脂血症） 血浆中的一类或几类脂蛋白的浓度持续明显升高，称高脂血症。 Damage of hyperlipaemia(高脂血症的危害) 血脂过多，容易造成“血稠”，在血管壁上沉积，逐渐形成小斑块（动脉粥样硬化），这些“斑块”增多、增大，逐渐堵塞血管，使血液变慢，严重时血流被中断，引起心绞痛或脑中风。 Atherosclerosis （动脉粥样硬化） How to be Atherosclerosis 动脉粥样硬化时血管情况 动脉壁纤维增生和变硬，为心脏及脑缺血性病症的主要原因。 动脉粥样硬化的发生和发展与脂质代谢紊乱、血脂增高有密切关系。 根据脂蛋白颗粒大小和密度将其分为乳糜微粒(CM)及其残粒，极低密度脂蛋白(VLDL)、中间密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)和脂蛋白(a)(Lp(a)) 直径 密度 正常血浆 高胆固醇血症血浆 乳糜微粒血症血浆 高脂蛋白血症的分型 分型 脂蛋白变化 血脂变化 I CM↑ TG ↑ ↑ ↑ TC ↑ Ⅱa LDL ↑ TC ↑ ↑ Ⅱb VLDL ↑,LDL ↑ TG ↑ ↑ TC ↑ ↑ Ⅲ IDL ↑ TG ↑ ↑ TC ↑ ↑ Ⅳ VLDL ↑ TG ↑ ↑ Ⅴ CM ↑,VLDL ↑ TG ↑ ↑ TC ↑ TC 总胆固醇 TG甘油三脂 CM乳糜微粒 24.抗动脉粥样硬化药的分类 Classification of Antiatherosclerotic drugs 1.3-羟-3-甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类（HMG-CoA还原酶抑制药）：洛伐他汀等 2.苯氧芳酸类：非诺贝特 3.胆汁酸螯合剂类：考来烯胺 4.烟酸类：烟酸等 5.抗氧化剂：VE、普罗布考等 6.保护动脉内皮药：硫酸多糖 7.多烯脂肪酸类：EPA、DHA 一、 HMG-CoA(3-羟-3-甲戊二酰辅酶A) 还原酶抑制药 洛伐他汀(lovastatin) 肝脏LDL受体?, LDL转运至肝内 血浆中LDL-C ? 羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA） 甲羟戊酸? 内源性胆固醇合成? 还原酶 肝脏 Pharmacodynamics 1. 在肝脏竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性。使肝脏胆固醇合成减少； 2. 间接作用： * 胆固醇合成减少，因而诱导肝脏LDL受体增加，使血浆LDL清除增加。使VLDL合成略有减少，TG水平下降，HDL-C升高。 用于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇和以胆固醇增高为主的混合性高脂血症。 1.胃肠道反应、皮疹、头痛等； 2.长期用药极少数病人可出现肝功能或肾功能异常，应定期监测； Clinical Uses Adverse Effects Pharmacodynamics 1.血浆TG 作用最强,也能VLDL 、LDL 和HDL 2. 还有抗血小板、抗凝血、增强纤溶酶活性、降低血液粘稠度的作用 2. 苯氧芳酸类 非诺贝特 (Fenofibrate) 用于TG增高为主的高脂血症首选药。 2.Ⅰ,Ⅱa,Ⅱb
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