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可编辑 可编辑 肿瘤标志物的概念 肿瘤标志物是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞产生和释放、反映肿瘤存在和生长的一类物质。这类物质能在细胞、组织、血液或体液中出现,可采用化学、免疫和分子生物学技术和方法对这类物质进行定性或定量检测。 第一节 肿瘤标志物检查 肿瘤标志物临床应用的原则 1.根据我国肿瘤标志物应用于肿瘤普查和筛查的经验,比较理想并有较好临床价值的是: 甲胎蛋白(AFP)应用于原发性肝癌高发区人群普查 EB病毒IgA抗体(EBV-IgA)应用于鼻咽癌高发区普查 前列腺特异性抗原(PSA) 应用于前列腺癌的初筛 2、切忌仅根据某肿瘤标志物一时升高,轻易下诊断;即使明显升高也应根据临床症状、检查结果等综合分析判断。 3、为了提高诊断的准确性,应用多变量分析,将几项相关的标志物组成联合标志物组,同时对某一肿瘤进行检测。 4、观察肿瘤复发和疗效的监测是肿瘤标志物应用的重要方面。必须定期、动态地观察检测结果。 5、要注意假阴性和假阳性问题 肿瘤瘤体大小与术前肿瘤标志物的关系 结直肠肿瘤 —— CEA 卵巢癌 —— CA125 肺癌 —— CYFRA21-1(CK19) 显著相关 一、甲胎蛋白(AFP) 由卵黄囊和胚胎期肝细胞合成的胚胎蛋白,属胚胎性抗原标志物。正常肝细胞不合成AFP,当肝细胞癌变后,AFP可重新表达。肝脏来源和胚胎来源的AFP存在共同的免疫特异性。妊娠妇女怀孕6周开始合成AFP,至7~8个月达高峰,血和尿中AFP升高。分娩后3周降为正常。 正常参考值范围: 成人血浆或血清AFP25?g/L (免疫分析法测定) 注意:胎儿血清中AFP升高。出生后,AFP合成受抑制,一年内降至正常水平。 半衰期5天 临床意义 (1) 是原发性肝癌最敏感、最特异的肿瘤标志物,血中AFP300~400?g/L或含量不断增高,肝脏有占位病变者,基本可诊断为原发性肝癌。必须注意:约20~30%的原发性肝癌血清AFP正常。 (2) 睾丸癌、畸胎瘤等生殖腺胚胎性肿瘤患者AFP显著升高。 (3) 良性肝脏疾病,如肝炎、肝硬化等血清AFP水平也可升高,但常为轻中度。 (4) 原发性肝癌患者疗效评估和肿瘤复发、转移的监测。 (5) 肝硬化等肝脏疾病动态观察AFP浓度变化,对早期诊断原发性肝癌有重要价值。 (6) 产前诊断胎儿宫内死亡、神经管畸形、无脑儿等。 二、癌胚抗原(CEA) 1965年从胎儿和结肠癌组织中发现的,为一大分子多糖复合物。一般情况下,CEA由胎儿胃肠道上皮组织合成,出生后血清降至正常水平。CEA属非器官特异性肿瘤相关抗原,分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器,如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。 正常参考值范围: 非吸烟健康人血清CEA浓度5?g/L (免疫分析法) 注意: 不同方法、不同试剂盒检测,正常参考范围可略有差异,应根据各医院的正常值。 临床意义 (1) 良性疾病: 部分重度吸烟者(20~40%)血清CEA升高。血清CEA升高还见于肠梗阻、尿毒症、胰腺炎、肝硬化、结直肠息肉、胃溃疡等(约20~30%),但为短暂性、轻中度升高。 (2) 恶性疾病: CEA显著升高见于结直肠癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、甲状腺髓样癌等,一般无助于各肿瘤的早期诊断。 (3)肿瘤患者血清CEA水平与肿瘤的进展相关,CEA值升高提示病变残存或进展;显著升高者,大多为肿瘤浸润,其中70%为转移癌。 (4) 监测CEA有助于肿瘤术后观察及疗效判断。一般情况手术切除肿瘤后6周,CEA水平恢复正常,否则提示肿瘤残存。应注意:约7~10%患者肿瘤复发时血清CEA升高不明显。 (5)胃液、唾液、尿液中CEA浓度明显升高于血清,且较血中升高出现早,故对胃癌、膀胱癌的诊断价值高于血清标本。 三 、CA 15-3 1984年Hilkens等以人乳脂肪球糖蛋白制备的单克隆抗体所识别的抗原,主要位于乳腺癌细胞,分子量为400Kd,分子结构至今不清楚。 正常参考值范围 25KU/L(免疫分析法) 临床意义 (1) 50~70%乳腺癌患者血清CA 15-3浓度明显升高,晚期患者约100%出现升高。 (2) 是监测乳腺癌术后复发的最佳指标。 (3) 50%肺癌、40~50%的胃肠道肿瘤、30%卵巢癌出现升高。 (4) 透析肾衰患者(20%)、慢肝(5%)、良性乳腺疾病(4%)可能会出现升高。 四、 CA-125 1981年Bast用卵巢囊腺癌细胞系作抗原制备的单克隆抗体
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