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心肌缺血再灌注损伤的发生机制及其防治策略 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：心肌缺血再灌注损伤的发生机制及其防治策略 1 1 IRI的病理变化 2 2 心肌缺血再灌注损伤的信号通路 4 3 小结与展望 8 文2：针刺干预心肌缺血再灌注损伤的作用机制 8 1 抑制细胞凋亡 9 2 调节自噬相关蛋白 9 3 调节血管活性物质 9 4 调节腺苷受体 10 5 其他 10 6 小结 10 参考文摘引言： 11 原创性声明（模板） 11 文章致谢（模板） 12 正文 心肌缺血再灌注损伤的发生机制及其防治策略 文1：心肌缺血再灌注损伤的发生机制及其防治策略 [Abstract] Myocardial ischemia reperfusion injury mea that cardiac muscle cells are leading to ischemic injury due to lacking of blood and oxygen for different kinds of reaso， and the damage aggravates after the blood reperfusion. In recent yea， due to the increasing of ischemic cardiomyopathy and various heart operatio， there are more and more researches on myocardial ischemia reperfusion injury， which have become one of the research hotspots. And numerous signal pathways that participate in the mechanism of myocardial ischemia reperfusion injury are complicated， to facilitate undetanding of the current status of each study path， now this paper is a review on the study of various pathways。 [Key words] Ischemia reperfusion injury； Myocardium； Signal pathway； Mechanism Sewell等[1]在1955年发现突然解除狗冠状动脉结扎并恢复血流，狗会因为室颤而死亡。Jennings等[2]在1960年首次提出了再灌注损伤概念。近几年，随着药物溶栓治疗、介入治疗、旁路移植等方法的广泛应用，心肌得到及时灌注，急性心梗的病死率明显降低。但经常看到，缺血的心肌进行再灌注时，会有一系列的不良事件，如心律失常、心肌舒缩功能障碍等发生。这种现象就是缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury，IRI），心肌IRI（MIRI）是影响急性心梗预后的主要原因。 心肌细胞发生缺血再灌注期间，会发生多种急剧改变[3]加重损伤，导致细胞死亡，其病理变化主要包括氧自由基（oxygen free radical，OFR）生成增多、炎细胞浸润、钙超载、微循环障碍、凋亡紊乱和能量代谢障碍等。理解IRI的病理变化及发生机制，有助于更好地做出预防措施。 1 IRI的病理变化 OFR生成增多 细胞在缺血缺氧时，会激活补体系统，导致细胞膜分解，产生多种炎症介质，激活中性粒细胞。再灌注后，细胞重新获得供氧，激活的中性粒细胞耗氧增加，产生大量OFR，造成细胞损伤。同时，线粒体功能受损，OFR增多。另一方面，钙超载损害线粒体功能，抑制细胞色素氧化酶系统，最终使活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）增多。当心脏应激时，循环中的单胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）增多，可以催化儿茶酚胺类物质生成过氧化氢（H2O2）[4]，是ROS的主要来源。因此，MAO对心血管系统疾病的发生也具有重要作用。 MIRI时，5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）释放增多[5]。Bianchi等[6]发现低浓度5-HT以MAO-A依赖的方式激活胞外信号调节激酶促进细胞增殖与肥大，而Bianchi等[7]发现高浓度5-HT能导致细胞凋亡。国外有报道[8]，在MIRI中使用5-HT摄取抑制剂，使线粒体通透性转换孔关闭，阻止了因钙超载而导致的凋亡发生，从侧面说明5-HT的诱导凋亡作用