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从干预信号转导研讨咳喘宁防治病毒诱发小儿哮喘的新思路 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：从干预信号转导研讨咳喘宁防治病毒诱发小儿哮喘的新思路 1 1 干预信号转导通路是防治病毒诱发哮喘的理想选择 2 2 纠正紊乱的信号转导，可减少伏痰产生 4 3 咳喘宁为清化伏痰的有效方剂 4 4 新思路的研究意义 5 文2：小儿哮喘的分期论治 6 参考文摘引言： 12 原创性声明（模板） 12 文章致谢（模板） 13 正文 从干预信号转导研讨咳喘宁防治病毒诱发小儿哮喘的新思路 文1：从干预信号转导研讨咳喘宁防治病毒诱发小儿哮喘的新思路 支气管哮喘(Asthma，简称哮喘)是小儿时期常见的呼吸道变应性炎症疾病，其全球范围的发病率和病死率均有逐年增加的趋势[1]。病毒感染是诱发儿童哮喘最常见的原因，有研究显示，85 %的儿童哮喘急性发作与病毒感染有关[2]，呼吸道合胞病毒(V)感染所致者可高达 %，是儿童哮喘急性发作时的主要病原体[3]。病毒也是引起哮喘急性加重与恶化的重要因素，且参与所有年龄哮喘的加重[4]。中医药防治本病具有明显优势，但其机理研究尚不深入。本文拟从中医药对本病信号转导途径的影响，探讨咳喘宁防治病毒诱发小儿哮喘的新思路。 1 干预信号转导通路是防治病毒诱发哮喘的理想选择 大量的研究证实，V感染后，机体Thl/Th2平衡紊乱，Th2免疫应答优势，导致IL|2和IFN|γ等明显减少，IL|4、IL|5、IL|10等增多，刺激嗜酸性粒细胞生长和分化，产生V特异性IgE和V 特异性细胞毒，是儿童哮喘发生和加重的重要因素[5]。Th2细胞过度地增殖分化是Th2型应答优势的病理基础，有效地干预Th2细胞过度增殖分化，对纠正Th2型优势应答、减轻哮喘气道炎症具有重要的作用[6] 然而，细胞的一切生命活动都与信号有关。信号是细胞一切活动的始动因素，细胞的增殖和分化就是细胞对细胞分裂分化信号的反应，一旦正常的信号转导受到侵扰，必然引起细胞增殖分化的失衡，最终引起人体功能紊乱。 目前已知，Th2细胞增殖分化主要通过刺激分子结合T细胞受体((T cell receptor， TCR)所介导的信号途径及白细胞介素4(IL|4) α受体介导的信号途径来完成[8]，但两者在增殖分化过程中起作用的时相不同，涉及到的信号转导途径也有区别。刺激分子结合TCR所介导的信号途径主要在抗原初次与CD4+T、CD8+T细胞结合时发挥作用，起到激活T细胞的作用，而一旦CD4+T、CD8+T细胞被初步激活，IL|4受体介导的信号途径则发挥主要作用。因此，IL|4受体介导的信号转导途径是Th2细胞增殖分化的最重要信号途径[9] 有研究表明，磷脂酰肌醇-3-激酶途径(PI3|K)、Janus家族酪氨酸激酶1/信号转导子和转录激活子6通路(JAK1|STAT6)途径是IL|4受体介导信号途径下游的2条重要通路，它们介导了生理情况下IL|4所诱导的T淋巴细胞增殖[10]，在哮喘发作时存在明显异常[11] 磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)催化4-磷酸磷脂酰肌醇(Phosphoinositide4|phosphate，PI4|P)和4，5-磷脂酰肌醇二磷酸(Phosphatidylinositol 4，5 bisphosphate，PI4，5|P2)生成相应的3，4-磷脂酰肌醇二磷酸(Phosphatidylinositol|3，4|bisphosphate，PI|3，4|P2)和3，4，5-磷脂酰肌醇三磷酸(Phosphatidylinositol|3，4，5|trisphosphate，PI|3，4，5|P3)，而后两者是与细胞信号转导有关的脂类第二信使。正常情况下，PI|3，4|P2和PI|3，4， 5|P3不存在于未受刺激的细胞中，一旦接触到细胞外的刺激，则大量产生。许多研究表明，PI3K具有促进细胞增殖分化等功能，是细胞内一种重要的分子[12]。PI3K主要由1个催化亚基P110(110kd)和1个调节亚基P85(85kd)组成。P110亚基(PI3K|110α)除具有磷脂酰肌醇激酶活性外，还具有丝氨酸/苏氨酸激酶的活性，可催化自身和其他接头蛋白磷酸化，是PI3K中的关键组成部分。通过测定亚基PI3K|110α水平可反映细胞内PI3K的水平，达到研究PI3|K信号转导途径的目的。 信号转导子和转录激活子(signal traduce and activato of tracription，STATs)是一类能与靶基因调控区DNA结合的胞浆蛋白家族，是JAK(一种蛋白酪氨酸激酶)-STAT信号转导途径中JAK的底物，在细胞因子的信号转导中起着关键性的作用。哺乳动物中现已发现的S