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一、构成抗原的条件 （一）抗原的概念 抗原（antigen, Ag）：是一种能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并能与相应的免疫应答产物（抗体或效应T淋巴细胞）在体内或体外发生特异性结合的物质。 图1-1-1 抗原的性质 （二）抗原的特性 抗原分子一般具有两种特性： 1．免疫原性（immunogenicity）指抗原分子能诱导机体免疫系统发生免疫应答，产生相应抗体或效应T淋巴细胞的能力。 2．反应原性（reactogenicity）指抗原分子能与相应抗体、效应T细胞在体内或体外发生特异性结合的能力。 同时具有免疫原性和反应原性的物质被称为抗原或完全抗原，如多数蛋白质、细菌、病毒等；只具有反应原性而不具有免疫原性，单独不能诱导机体产生相应抗体或效应T淋巴细胞的物质，称为半抗原，如多糖、某些小分子药物等。欲使半抗原变为完全抗原，必须在半抗原中加入大分子物质作为载体，当半抗原与载体结合后即获得免疫原性，成为完全抗原。通常用大分子蛋白质作为载体，也可用大分子的多聚赖氨酸等作为载体。 某些情况下抗原可有不同的名称，如诱导机体产生免疫耐受的抗原被称为耐受原；引起变态反应的抗原被称为变应原等。 抗原的免疫原性，首先决定于其自身的化学特性，但同一种抗原，对不同种动物或同种动物不同个体间其免疫原性强弱，可表现很大差异，因此一种抗原的免疫原性是由其化学性质和宿主因素决定的。具有免疫原性的物质称为免疫原（immunogen）。 图1-1-2 半抗原与载体 （三）构成抗原的条件 1. 构成抗原的化学基础 抗原物质要有良好的免疫原性，需具备以下条件。 （1）异源性 又称异质性。在正常情况下，动物机体能识别自身物质与非自身物质，只有非自身物质进入机体内才能具有免疫原性。因此，异种动物之间的组织、细胞及蛋白质均是良好的抗原。通常动物之间的亲缘关系相距越远，生物种系差异越大，免疫原性越好，此类抗原称为异种抗原。 同种动物不同个体的某些成分也具有一定的抗原性，如血型抗原、组织移植抗原，此类抗原称为同种异体抗原。 动物自身组织细胞通常情况下不具有免疫原性，但在下列情况下可显示抗原性成为自身抗原： (1)组织蛋白的结构发生改变，如机体组织遭受烧伤、感染及电离辐射等作用，使原有的结构发生改变而具有抗原性。 (2)机体的免疫识别功能紊乱，将自身组织视为异物，可导致自身免疫病。 (3)某些组织成分，如眼球晶状体蛋白、精子蛋白、甲状腺球蛋白等因外伤或感染而进入血液循环系统，机体视之为异物引起免疫反应。 （2）分子大小 抗原物质的免疫原性与其分子大小有直接关系。免疫原性良好的物质相对分子质量一般都在10000以上，在一定条件下，相对分子质量越大，免疫原性越强。相对分子质量小于5000的物质其免疫原性较弱。相对分子质量在1000以下的物质为半抗原，没有免疫原性，但与大分子蛋白质载体结合后可获得免疫原性。因此，蛋白质分子大多是良好的抗原，例如，细菌、病毒、外毒素、异种动物的血清都是抗原性很强的物质。 （3）化学组成、分子结构与立体构象的复杂性 抗原物质除了要求具有一定的相对分子质量外，相同大小的分子如果化学组成、分子结构和空间构象不同，其免疫原性也有一定的差异。一般而言，分子结构和空间构象愈复杂的物质免疫原性愈强，譬如含芳香族氨基酸的蛋白质比含非芳香族氨基酸的蛋白质免疫原性强，将苯丙氨酸、酪氨酸等芳香族氨基酸连接到相对分子质量大（10万以上）而免疫原性较弱的明胶（由直链氨基酸组成）肽链上，可使其免疫原性大大增强。 如果用物理化学的方法改变抗原的空间构象，其原有的免疫原性也随之改变或消失。同一分子不同的光学异构体之间免疫原性也有差异。 （4）物理状态 不同物理状态的抗原物质其免疫原性也有差异。颗粒性抗原的免疫原性通常比可溶性抗原强。可溶性抗原分子聚合后或吸附在颗粒表面可增强其免疫原性。例如将甲状腺球蛋白与聚丙烯酰胺凝胶颗粒结合后免疫家兔，可使其产生的IgM效价提高20倍。免疫原性弱的蛋白质如果吸附在氢氧化铝胶、脂质体等大分子颗粒上，可增强其抗原性。 此外，蛋白质抗原被消化酶分解为小分子物质后，一般便失去抗原性。所以抗原物质通常要通过非消化道途径以完整分子状态进入体内，才能保持抗原性。 2. 宿主因素与免疫原性 免疫原性物质进入机体后能否诱导产生免疫应答，除上述化学基础外，尚受宿主因素的影响，而且是更要的因素。 （1）异种性 在免疫功能正常条件下，只有异种或同种异体的免疫原性物质才能诱导宿主的正免疫应答，即只有“非已”抗原才能引起正免疫应答。这是由于免疫系统在个体发育过程中，对“自己”抗原产生耐受，不能识别，而对“非已”抗原则能够识别所致。因此抗原来源与宿主种系关系越远，其免疫原性也越强，如微生物抗原、异种血清蛋白等物质对人是强免疫原。反之种系关系较近，则免疫原性也弱，如鸭血清蛋