氢溴酸加兰他敏贴剂体外释药性和经皮渗透性能研究.docVIP

氢溴酸加兰他敏贴剂体外释药性和经皮渗透性能研究 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：氢溴酸加兰他敏贴剂体外释药性和经皮渗透性能研究 1 1 材料与方法 3 2 结果与讨论 5 3 结 论 8 文2：溶解型青蒿素贴剂的研究 8 1 仪器与试药 9 2 方法与结果 9 3 讨论 13 参考文摘引言： 13 原创性声明（模板） 15 文章致谢（模板） 15 正文 氢溴酸加兰他敏贴剂体外释药性和经皮渗透性能研究 文1：氢溴酸加兰他敏贴剂体外释药性和经皮渗透性能研究 Abstract:Objective To study the release and tradermal permeation of the tradermal patch of galanthamine hydrobromide in vitro. Methods The release of the tradermal patch of galanthamine hydrobromide was determined by Franz diffusion cells and fitderivative spectrophotometry. The permeation across porcine skin in vitro was studied by Franz diffusion cells and HPLC. Results The cumulative releases of the patches in 24 h ( mg/cm2 ) were all larger than 95%， the release curve was fitted with Higuchi equation， and the release rate was (±) μg/(cm2·h1/2)(n=4). The cumulative permeation of the patches in 24 h was (±) μg/cm2， and the permeation curve was fitted with zeroorder kinetic equation， the permeation rate and the lag time were (±) μg/(cm2·h) and (4±) h (n=6)， respectively. Conclusion The tradermal patch of galanthamine hydrobromide had good tradermal release and permeation profile in vitro。 Key words:galanthamine hydrobromide; patches; release rate; tradermal permeation 氢溴酸加兰他敏(galanthamine hydrobromide)系一种竞争性和可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂，临床上主要用于治疗脊髓灰质炎、重症肌无力、术后肠肌麻痹、青光眼和阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease，AD)，也用作解箭毒药和非去极化肌松药的拮抗剂。氢溴酸加兰他敏易透过血脑屏障，其抑制作用时间长且具有选择性，是目前治疗轻、中度AD有效且耐受性良好的药物。口服加兰他敏的不良反应为轻度至中度的胃肠道症状，如恶心、呕吐、腹疼和腹泻，且AD的治疗需要长期给药，因此以加兰他敏为活性成分的透皮治疗系统(Tradermal Therapeutic System，TTS)提供了很好的给药途径。徐子猷等[1]根据氢溴酸加兰他敏的理化性质和药理性质探讨其经皮给药的可能性，同时比较pH值和几种常用促透剂对氢溴酸加兰他敏透皮吸收的影响。赵维娟等[2]研究加兰他敏经皮给药制剂在临床应用的可行性，将其制成透皮吸收乳剂。氢溴酸加兰他敏(商品名：Nivalin)的使用方法有离子导入法[3]：%的氢溴酸加兰他敏溶液在 mA/cm2的电流下通过离子电泳作用透过皮肤到达皮下组织的神经，以治疗外周神经系统疾病。美国专利US[4]和US[5]公开了以加兰他敏为活性成分的透皮治疗系统，可用于治疗酒精依赖和AD，以适应其长期用药的特点。 本文研究的对象为氢溴酸加兰他敏贴剂[6]，该贴剂采用亲水性高分子材料为基质，克服了亲脂性高分子材料作为压敏胶贮库层需采用低极性有机溶剂的缺陷，有利于保护环境和工作人员健康。体外药物释放和经皮渗透性能研究是经皮给药制剂药学性能研究的重要内容，因此本文对该贴剂的体外药物释放和经皮渗透性能进行了研究。 1 材料与方法