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胃泌素和结直肠癌研究进展 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：胃泌素和结直肠癌研究进展 1 1　　Gas，GR与受体拮抗剂 2 2　　Gas对结直肠癌的促生长作用 4 3　　Gas促进结直肠癌发生的可能机制 5 4　　Gas及GR在结直肠癌诊治作用中的新进展 7 5　　PPI与结直肠癌 9 文2：结直肠癌血道转移预测指标的研究进展 9 1 在原发肿瘤方面 10 2 在血液循环方面 11 3 在靶器官方面 14 参考文摘引言： 17 原创性声明（模板） 17 文章致谢（模板） 18 正文 胃泌素和结直肠癌研究进展 文1：胃泌素和结直肠癌研究进展 ［Abstract］　　Gastrin is an important gastrointestinal hormones， regulate gastric acid secretion and promote the proliferation of digestive tract epithelial. Recent studies show that gastrin can promote the growth of colorectal cancer （CRC）. There are many activity forms of gastrin and different kinds of Cholecystokinin （CCK） recepto. The biological effect of gastrin is mainly mediated by CCK recepto. Gastrin precuo， glycine-extended gastrin 17， glycine-extended gastrin receptor， the tumors autocrine/paracrine pathway， gastrin and gastrin receptor as a molecular targeted therapy in CRC are new progress of recent studies。 ［Key words］　　Gastrin; gastrin receptor; colorectal cancer 胃泌素（Gastrin，Gas）作为一种多肽类激素，除了能调节胃酸分泌外，也作为一种生长因子，促进消化道黏膜上皮增殖。在消化道肿瘤，尤其是结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）的促生长方面，一直引起人们的关注。动物实验以及体外细胞系培养的研究表明，Gas对结直肠肿瘤有促生长作用，同时发现肿瘤细胞可能通过自分泌/旁分泌途径产生Gas［1］，并作用于胃泌素受体（Gastrin Receptor，GR）［2～5］，从而发挥促肿瘤生长作用。临床上也发现部分CRC患者存在高胃泌素血症（Hypergastrinemia），手术切除肿瘤后Gas水平明显下降［6］。另外，质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor，PPI）可引起高胃泌素血症，随着PPI被广泛应用，是否促进CRC发生或发展也是近来研究热点。本文主要就Gas与CRC关系的研究情况做一综述。 1　　Gas，GR与受体拮抗剂 Gas产生过程及类型　　成熟Gas产生过程是典型的由激素原加工成激素的过程。人类胃泌素基因是单拷贝基因，位于 17 号染色体g 区，由 组成。胃窦部 G细胞产生单一的，长度为 的 mRNA，胃泌素 mRNA 在粗面内质网中翻译生成前胃泌素原，前胃泌素原除去N末端的信号肽，生成胃泌素原而被转运至高尔基体。在高尔基体内，胃泌素原经硫酸化作用后，由高尔基体囊泡运输到 G 细胞基底部的早期内分泌颗粒内。运输过程中，在胰蛋白酶、类羧基肽酶 E等酶的作用下，胃泌素原被降解生成甘氨酸延伸性胃泌素34（glycine-extended gastrin34，Gly-G34）。Gly-G34在内分泌颗粒内可在肽酰甘氨酸羟单氧化酶（peptidyl-amidating mono-oxygenase，PAM）的作用下酰氨化，形成酰胺化胃泌素34（G34）。Gly-G34在非内分泌颗粒内，还可在激素转换酶作用下，切去氨基末端多肽，形成甘氨酸延伸性胃泌素17（glycine-extended gastrin17，Gly-G17）。而G34在激素转换酶作用下转换成酰胺化胃泌素17（G17）。以往认为，G17可由Gly-G17酰胺化而成，但Varro等［7］实验证实，该过程不能实现。因此，G17、G34以及Gly-G17均为胃泌素原的终产物。 GR类型及受